Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Успешное смягчение лучевых поражений у мышей с использованием мезенхимальных стволовых клеток, генетически модифицированных для секреции внеклеточной супероксиддисмутазы

Вэйвэнь Дэн, Али С. Абдель-Магид, Роберт Х. Коннорс, Дэниел В. Пьетрига, Энтони Дж. Сенагор, Трой А. Джамбернарди и Рик В. Хэй

Окислительный стресс является основным фактором радиационно-индуцированных повреждений тканей. Мы представляем новый метод, который использует силу миграции мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в радиационно-пораженные ткани и генную терапию аденовирус-опосредованной внеклеточной супероксиддисмутазы (ECSOD) для лечения окислительного стресса. В этом отчете впервые показано, что внутривенное введение МСК, генетически модифицированных для секреции ECSOD через 24 часа после воздействия радиации, может улучшить выживаемость с 10% до 52%, продлить продолжительность жизни на 207 дней, замедлить образование катаракты на 39 дней и предотвратить канцерогенез у мышей. Для подтверждения концепции мы также впервые продемонстрировали, что человеческие МСК могут быть генетически модифицированы с помощью аденовирусного вектора для секреции высоких уровней биологически активного ECSOD. Наши результаты свидетельствуют о том, что антиоксидантная генная терапия на основе мезенхимальных стволовых клеток имеет потенциал для смягчения лучевых поражений у людей вследствие радиационных и ядерных аварий, воздействия космической радиации и токсичности радиотерапии рака.