Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Изучение активности эндогенных человеческих нейраминидаз в липофиброзных бляшках грудной аорты

Дмитрий Каширских, Александр Михайлович Маркин, Игорь Александрович Собенин, Александр Николаевич Орехов

Цели : Модифицированные липопротеины низкой плотности (ЛПНП) играют важную роль в атеросклерозе. Десиалилированные ЛПНП имеют большую восприимчивость к накоплению в интиме. Это может привести к развитию атеросклеротических поражений. Основным ферментом, участвующим в метаболизме сиаловой кислоты, является сиалидаза/нейраминидаза (НЭУ). Целью нашего исследования было изучение экспрессии эндогенных генов сиалидазы в атеросклеротических поражениях. Изучение транскрипционной активности сиалидазы позволит нам дополнить наше понимание атерогенеза.

Методы : ПЦР в реальном времени использовалась для оценки экспрессии генов лизосомальной (NEU1), цитозольной (NEU2), плазменной (NEU3) и митохондриальной (NEU4) сиалидазы. Образцы жировых полос и липофиброзных бляшек были собраны при аутопсии грудной аорты. Эти образцы характеризуются высоким содержанием липидов и подходят для изучения начала и развития атеросклеротических поражений. Образцы непораженных участков интимы аорты человека использовались в качестве контроля.

Результаты : Получены результаты дифференциального анализа экспрессии генов четырех сиалидаз в атеросклеротических поражениях по сравнению с образцами здоровой ткани. Уровень транскриптов гена NEU1 в образцах липофиброзных бляшек был увеличен в 3 раза по сравнению с образцами здоровой ткани (p=0,05). Уровень экспрессии гена NEU2 в жировых полосах не изменился, но был в 20 раз сверхэкспрессирован в липофиброзных бляшках по сравнению со здоровой тканью (p=0,02). Кроме того, были обнаружены высокие уровни мРНК генов NEU3 и NEU4 в жировых полосах (в 3 раза, p=0,007) и липофиброзных бляшках (в 20 раз, p=0,005) по сравнению с контролем.

Заключение : Нами продемонстрирована транскрипционная активность генов NEU2 и NEU4, что свидетельствует об их активном участии в прогрессировании атеросклероза. Повышение экспрессии гена NEU1 влияет на липидный обмен, воспалительные реакции и инсулинорезистентность, а NEU3 является специфическим маркером нестабильности атеросклеротической бляшки. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда ( грант « Институт общей патологии и патофизиологии » № 18-15-00254).