Журнал клинических и медицинских наук

Абстрактный

Механизмы регуляции трансляции эукариот, вызванные стрессом

Дилавар Ахмад Мир*, Чжэнсинь Ма, Джордан Хоррокс, Арик Роджерс

Процесс синтеза эукариотического белка включает в себя сложные этапы, регулируемые разнообразными механизмами для жесткой регуляции трансляции. Трансляционная регуляция во время стресса имеет решающее значение для поддержания клеточного гомеостаза, гарантируя, что точная экспрессия основных белков важна для выживания. Этот селективный механизм трансляционного контроля является неотъемлемой частью клеточной адаптации и устойчивости в неблагоприятных условиях. В этой обзорной рукописи исследуются различные механизмы, участвующие в селективной трансляционной регуляции, с упором на специфичные для мРНК и глобальные регуляторные процессы. Ключевые аспекты трансляционного контроля включают инициацию трансляции, которая часто является этапом, ограничивающим скорость, и включает в себя образование комплекса eIF4F и привлечение мРНК к рибосомам. Регулирование факторов инициации трансляции, таких как eIF4E, eIF4E2 и eIF2, посредством фосфорилирования и взаимодействия со связывающими белками модулирует эффективность трансляции в условиях стресса. В этом обзоре также подчеркивается контроль инициации трансляции посредством таких факторов, как комплекс eIF4F и тернарный комплекс, а также подчеркивается важность фосфорилирования eIF2α в формировании стрессовых гранул и клеточных реакциях на стресс. Кроме того, также обсуждается влияние аминокислотной депривации, сигнализации mTOR и биогенеза рибосом на регуляцию трансляции и клеточную адаптацию к стрессу. Понимание сложных механизмов трансляционной регуляции во время стресса дает представление о механизмах клеточной адаптации и потенциальных терапевтических мишенях для различных заболеваний, предлагая ценные пути для решения состояний, связанных с дисрегулируемым синтезом белка.