Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетика MNK-795 в стационарном состоянии, комбинированного анальгетика с пролонгированным высвобождением оксикодона и ацетаминофена: результаты двух исследований с активным сравнительным препаратом

Кришна Девараконда, Терри Мортон, Майкл Джулиани, Кеннет Костенбадер и Томас Барретт

Два одноцентровых, открытых, рандомизированных, фазы 1, многодозовых исследования (N=48 каждое) оценивали фармакокинетику в устойчивом состоянии и переносимость MNK-795, двухслойного продукта с компонентами как немедленного высвобождения (IR), так и пролонгированного высвобождения (ER) оксикодона (OC) и ацетаминофена (APAP; OC/APAP ER). Исследование 1 сравнивало дозы 1 и 2 таблеток OC/APAP ER (7,5 мг/325 мг; 15 мг/650 мг), вводимые каждые 12 часов, и 1 таблетку IR OC/APAP (7,5 мг/325 мг), вводимую каждые 6 часов в течение 4,5 дней. Исследование 2 сравнивало OC/APAP ER, назначаемый в виде 2 таблеток (15 мг/650 мг) каждые 12 часов, с IR оксикодоном (15 мг), IR трамадолом/APAP (37,5 мг/325 мг) и IR OC/APAP (7,5 мг/325 мг), каждый из которых назначался в виде 1 таблетки каждые 6 часов в течение 4,5 дней. В обоих исследованиях равновесное состояние, нормализованное по дозе, AUC0-12h, Cavg и Cmin для оксикодона были схожи между OC/APAP ER и каждым компаратором; однако степень колебаний и колебаний концентраций оксикодона была выше при более частом дозировании IR-форм. Концентрации ацетаминофена достигли пиковых уровней, аналогичных уровням продуктов IR, но при OC/APAP ER концентрации ацетаминофена снизились до уровней, которые были ниже тех, которые наблюдались при использовании IR-компараторов, через 7 часов после последней дозы. Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты включали тошноту, рвоту, головокружение и зуд.