Рита Марки Каппеллетти
Повышенные уровни фибриногена в плазме были определены как независимый и сильный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время не существует селективных пероральных препаратов, которые снижают фибриноген; однако на его уровни могут влиять различные препараты, такие как тиклопидин (ингибитор агрегации тромбоцитов) и фибраты (препараты, снижающие уровень липидов). Статины снижают уровень холестерина путем ингибирования редуктазы HMG-CoA (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А), которая катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, ограничивающий скорость этап биосинтеза холестерина. Помимо снижения уровня холестерина, сообщалось о нескольких не связанных с липидами преимуществах статинов. Вкратце, статины улучшают эндотелиальную функцию, модулируют воспалительную реакцию, могут стабилизировать атеросклеротические бляшки, сдерживать образование тромбов и т. д. Многие из них опосредованы их способностью блокировать синтез важных изопреноидных промежуточных продуктов, которые служат липидными присоединениями для различных внутриклеточных сигнальных молекул (Rho, Ras и Rac). Благотворное влияние статинов на концентрацию фибриногена в плазме все еще остается спорным. Хотя несколько исследований показали умеренное снижение фибриногена в плазме (в основном при использовании метода Клауса), многие другие не смогли обнаружить влияние статинов на концентрацию фибриногена в плазме. Исследования in vitro с использованием различных типов клеток показали, что статины повышают tPA и снижают уровни PAI-1; однако клинические результаты неоднозначны. Статины изменяют структуру фибрина, что приводит к увеличению скорости лизиса сгустка и проницаемости сгустка, за счет снижения экспрессии тканевого фактора, который изменяет образование тромбина.