Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Методы определения стабильности орнидазола в присутствии его продуктов распада в соответствии с рекомендациями ICH

Фатма И Хаттаб, Несрин К. Рамадан, Маха А. Хегази и Нермин С. Гонием

Четыре простых, чувствительных, селективных и точных метода были разработаны для определения орнидазола (OZ) в присутствии его продукта распада. Первый метод был основан на спектрофотометрии первой производной D1 и измерении амплитуды пика спектров D1 при 290,4 и 332 нм. Второй метод зависел от измерения амплитуды пика первой производной спектров отношения DD1 при 288,5 и 328 нм. Третий метод представлял собой среднее центрирование спектров отношения один (MCR), что позволяло определять OZ в присутствии его деградата, а концентрация OZ определялась путем измерения амплитуды при 312,8 нм. Разделение и определение OZ методом ВЭЖХ в четвертом методе достигалось с использованием колонки Lichrosorb RP-18 и ацетонитрила: воды (50:50 об./об.), 0,2% триэтиламина, pH доводили до 4 с помощью о-фосфорной кислоты. Скорость потока составляла 1 мл мин-1. Закон Бера соблюдался в диапазоне концентраций 5–30 мкг/мл для первых трех методов. Диапазон линейности в четвертом методе составил 2–20 мкг/мл. Предложенные методы использовались для определения OZ в его чистой порошкообразной форме со средним процентом извлечения 99,86 ± 1,249% и 99,98 ± 0,868% для OZ при 290,4 и 332 нм соответственно в
методе D1. В методе DD1 средний процент извлечения составил 100,11 ± 1,020% и 100,15 ± 1,043% при 288,5 и 328 нм соответственно. В то время как в методах MCR и HPLC средний процент извлечения составил 100,09 ± 0,387% и 100,00 ± 1,302% соответственно. Продукт деградации был получен в условиях щелочного стресса, разделен и идентифицирован с помощью спектрального анализа ЖХ-МС, из которого был подтвержден продукт деградации. Четыре метода были проверены в соответствии с Международной конференцией по гармонизации. Было обнаружено, что четыре метода являются специфичными для OZ в присутствии до 80% его продукта деградации в первых трех методах. Четыре предложенных метода были успешно применены для определения OZ в таблетках Tibezole®. Было проведено статистическое сравнение между результатами, полученными этими методами, и сообщенным методом определения препарата в его фармацевтической формуле, и было обнаружено, что между ними нет существенной разницы.