Журнал аллергии и терапии

Абстрактный

Полиморфизм гена 12 члена семейства 6 переносчиков растворенных веществ у японских пациентов с респираторным заболеванием, обостряющимся при приеме аспирина

Мотохиро Куросава, Юджин Суто, Тацуо Юкава, Соитиро Хозава и Эйджин Суто

Предыстория: Было обнаружено, что сигнальный путь бетаина/гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в эпителии дыхательных путей играет решающую роль в бронхиальной астме. Чтобы выяснить любое генетическое влияние ГАМКергической на респираторное заболевание, усугубляемое аспирином (AERD), мы исследовали связь гена 12-го члена семейства переносчиков растворенных веществ 6 (нейротрансмиттерный транспортер бетаина/ГАМК) (SLC6A12) у японских пациентов с AERD. Методы: Образцы ДНК были получены от 103 пациентов с AERD, 300 пациентов с аспирин-толерантной астмой (ATA) и 100 здоровых лиц. Был проведен анализ аллельной дискриминации для двух полиморфизмов одиночных нуклеотидов в гене SLC6A12 (rs499368 и rs557881). Результаты: частоты минорных аллелей в генотипе SLC6A12 интрон 2 A>T (rs49936) были выше у пациентов с AERD, чем в нормальных контрольных группах, а частоты в генотипе SLC6A12 экзон 4 T>C (rs557881) были выше у пациентов с AERD, чем у пациентов с ATA и нормальных контрольных групп. Частоты комбинированной группы генотипов TC/CC экзона 4 T>C SLC6A12 были выше, чем у генотипа TT у пациентов с AERD по сравнению с пациентами с ATA (P=0,021; отношение шансов 1,724; 95% доверительный интервал 1,087–2,732). У пациентов мужского пола с AERD частоты группы генотипа TC/CC были выше, чем у генотипа TT по сравнению с пациентами мужского пола с ATA (P = 0,010; отношение шансов 3,177; 95% доверительный интервал 1,311–7,699). Объем форсированного выдоха за одну секунду (процент предсказания) у пациентов с AERD с группой генотипа TC/CC гена SLC6A12 экзон 4 T>C был ниже, чем у пациентов с генотипом TT (P = 0,039). Заключение: Это первое японское исследование, изучающее полиморфизмы генотипа SLC6A12 интрон 2 A>T и SLC6A12 экзон 4 T>C у пациентов с AERD. Наши результаты показывают, что связь между вариациями последовательности гена SLC6A12 интрона 2 A>T и экзона 4 T>C может быть связана с развитием AERD в японской популяции.