Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Ингибирование натрий-глюкозного транспортера 2 (SGLT2) не защищает миокард от острого ишемического реперфузионного повреждения, но модулирует постишемическую митохондриальную функцию

Йесперсен Н.Р.*, Лассен Т.Р., Хьёртбак М.В., Стёттруп Н.Б. и Бёткер Х.Э.

Предыстория: Ингибитор переносчика глюкозы натрия 2 (SGLT2), эмпаглифлозин, снижает смертность от сердечно-сосудистых причин. Мы предположили, что механизм включает прямую защиту от повреждения ишемией-реперфузией (ИР) и улучшение постишемической функции митохондрий.

Методы: Мы исследовали размер инфаркта (серия I) и митохондриальное дыхание (серия II) в четырех группах изолированных перфузируемых сердец самцов крыс Wistar: ложнооперированные сердца (группа ложнооперированных), сердца с ИР-повреждением (группа ИР), сердца, обработанные ишемическим прекондиционированием (ИПК) путем 2 × 5-минутных циклов ИР до длительной ишемии (группа ИПК), и сердца, коперфузированные с 2,14 мг/л эмпаглифлозина за 10 мин до длительной ишемии (группа ЭМПА).

Результаты: В отличие от IPC, эмпаглифлозин не уменьшил размер инфаркта по сравнению с группой IR, когда он был введен за 10 минут до острого инфаркта миокарда. Эмпаглифлозин улучшил постишемическое комплексное дыхание I+II по сравнению с группой IR. Это улучшение было похоже на IPC. В отличие от улучшенного комплексного дыхания I с помощью IPC, эмпаглифлозин в основном улучшил комплексное дыхание II. Сердца, которым вводили эмпаглифлозин, имели значительно более высокое дыхание в индуцированном олигомицином состоянии 4, чем группы ложного и IR, что указывает на то, что эмпаглифлозин модулирует внутреннюю митохондриальную мембрану.

Заключение: В заключение, эмпаглифлозин не дал острой кардиопротекции в изолированном перфузируемом недиабетическом сердце крысы. Эмпаглифлозин в основном улучшил комплекс II дыхания и увеличил проницаемость внутренней мембраны, что дает потенциальное объяснение положительным долгосрочным эффектам, наблюдаемым при постинфарктной дисфункции миокарда.