Журнал печени

Абстрактный

Дефицит Smad3 противодействует апоптозу гепатоцитов и портальному фиброгенезу, вызванному перевязкой желчных протоков

Мисако Сато, Кэтлин С. Фландерс, Цутому Мацубара, Ясутеру Мурагаки, Шизуя Сайка и Акира Оошима

Цели: Трансформирующий фактор роста (TGF)-β, как сообщается, активируется и играет важную роль в фиброгенезе печени. Мы стремимся изучить роль Smad3, ключевого фактора транскрипции ниже рецепторов TGF-β, сигнального пути в патогенезе холестатического повреждения печени, вызванного лигированием желчных протоков (BDL).

Материалы и методы: Мы использовали мышей, лишенных Smad3 (Smad3ex8/ex8), и их однопометников дикого типа для моделирования фиброза печени с использованием BDL. Лежащая в основе биология была исследована с использованием гистопатологического исследования и первичных культур гепатоцитов и желчных эпителиальных клеток.

Результаты: Здесь мы обнаружили, что мыши, лишенные Smad3, защищены от холестатического поражения печени, вызванного BDL, о чем свидетельствует отсутствие апоптоза гепатоцитов и портальных фибропролиферативных реакций, включая чрезмерное отложение коллагена и пролиферацию перидуктальных миофибробластов. Также показано, что у мышей с нулевым Smad3 происходит обратная регуляция печеночного TGF-β1 после BDL. Исследование in vitro показывает, что экспрессия TGF-β1 в первичных гепатоцитах и ​​внутрипеченочных билиарных эпителиальных клетках усиливается самим TGF-β1 через положительную обратную связь, зависящую от Smad3. Культура первичных гепатоцитов подтверждает, что Smad3 необходим для апоптоза, вызванного TGF-β1.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что Smad3 играет основную роль в патогенезе холестатического поражения печени, вызванного BDL, и предполагают, что вмешательство в этот путь может обеспечить новый терапевтический подход к лечению фиброза печени.