Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Однодозовые, рандомизированные, открытые, двусторонние, перекрестные исследования биоэквивалентности двух формул таблеток вальпроата полунатриевого с отсроченным высвобождением по 500 мг у здорового населения Мексики натощак и после еды

Альберто Мартинес-Муньос, Хуан Луис Гутьеррес-Веласкес, Порфирио де ла Крус-Крус, Луис Элихио Шабле-Сен, Фабиола Эсмеральда Пенилья-Флорес, Хуан Эрнесто Давила-Ромеро, Эктор Мануэль Гонсалес-Мартинес, Арасели Гуадалупе Медина-Ноласко, Сандра Лара-Фигероа, Рикардо Самора-Рамирес, Хосе Луис Рубио-Сантьяго

Терапевтическая приверженность играет ключевую роль в клиническом улучшении заболевания; модель приверженности к препарату вальпроевой кислоты с немедленным высвобождением относительно ниже из-за нескольких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому эти исследования оценивали биоэквивалентность новых таблеток вальпроевой кислоты с отсроченным высвобождением 500 мг у мексиканской популяции. Тестовая формула (Vupelsat ^® ) была произведена Ultra Laboratorios SA de CV (Халиско, Мексика) с номером партии: DE-LPP-20016-A и сроком годности март 2022 г. референтная формула (Epival ^® ) была произведена Abbott Laboratories de México, SA de CV (Мексика) с номером партии: 08222MC и сроком годности август 2021 г. Дизайн исследований был следующим: одноцентровое, однократное, открытое, двухстороннее, перекрестное с 7-дневным периодом вымывания перед следующей дозировкой. Исследование A оценивалось натощак (не менее 10 часов до приема дозы), а исследование B оценивалось натощак (30 минут до приема дозы). Исследуемая популяция (на исследование) включала 18 здоровых взрослых мужчин и женщин (в возрасте 18-55 лет) мексиканских добровольцев. Образцы крови собирали до и через 72,00 ч после приема препарата и оценивали с помощью UPLC-MS/MS. Биоэквивалентность таблеток вальпроата полунатриевого с замедленным высвобождением 500 мг оценивали с помощью некомпартментного фармакокинетического анализа и в соответствии с местным законодательством. Переносимость и безопасность оценивали на протяжении всего исследования. 90% ДИ (C _max , AUC _0-t и AUC0- ∞) для вальпроевой кислоты в условиях приема пищи составляли 93,8279% до 103,2660%, 88,7329% до 99,7994% и 87,7015% до 99,1945%; тогда как натощак были 99,3441% к 105,9729%, 95,8381% к 101,5227% и 95,4785% к 101,6214% соответственно. Несмотря на голодный или сытый режим, кривые концентрации против времени были схожи для тестовых и контрольных продуктов с разницей в фармакокинетических параметрах C _max , AUC _0-t и AUC _0-∞ менее 20%, результаты, которые предполагают схожее поведение in vivo . Пять и три нежелательных явления были зарегистрированы в исследовании A и B, соответственно; обе формулы, дозируемые натощак или сыты, были признаны хорошо переносимыми и безопасными для использования человеком.