Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетика однократной дозы MNK-795, комбинированного анальгетика с пролонгированным высвобождением оксикодона и ацетаминофена: результаты двух активных сравнительных исследований

Кришна Девараконда, Терри Мортон, Майкл Джулиани, Кеннет Костенбадер и Томас Барретт

MNK-795, комбинированный анальгетик оксикодон (OC) и ацетаминофен (APAP) (OC/APAP ER), представляет собой двухслойный продукт со свойствами немедленного высвобождения (IR) и пролонгированного высвобождения (ER). Были проведены два одноцентровых открытых рандомизированных перекрестных исследования фазы 1 с участием здоровых участников (N=48 для каждого исследования) для изучения фармакокинетики (PK) и биодоступности OC/APAP ER. В исследовании 1 сравнивались PK и биодоступность однократной дозы после приема 1 или 2 таблеток OC/APAP ER с формулой IR OC/APAP. В исследовании 2 оценивались PK и биодоступность однократной дозы 2 таблеток OC/APAP ER по сравнению с таковыми для продаваемых форм IR оксикодона, IR трамадола/APAP и IR OC/APAP. Безопасность и переносимость контролировались. В обоих исследованиях OC/APAP ER продемонстрировал бимодальный паттерн высвобождения OC с быстрым ростом и отсутствием задержки в концентрациях в плазме после приема дозы, за которым следовал период ER с пиковыми концентрациями через 3–4 часа после приема дозы и продолжающимися более 12 часов. Концентрации ацетаминофена также продемонстрировали начальный быстрый рост, но снижались через 7–12 часов после приема дозы. Биодоступность и общее воздействие оксикодона и ацетаминофена были сопоставимы между однократными дозами OC/APAP ER и компараторами IR (2 дозы с интервалом в 6 часов). Нежелательные явления соответствовали тем, которые наблюдались при приеме опиоидов.