Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность однократного приема новой комбинированной таблетки с фиксированной дозировкой, содержащей тенофовира дизопроксил фумарат и ламивудин

Феледер Этель С, Йерино Густаво А, Халабе Эмилия К, Карла Серебрянски, Соледад Гонсалес и Зини Эльвира

Тенофовира дизопроксила фумарат, CAS 147127-20-6 — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы с мощной активностью против инфекций ВИЧ и гепатита B. Ламивудин, CAS 134678-17-4 — нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы, разработанный для лечения ВИЧ-инфекции, а также обладающий активностью против вируса гепатита B. Комбинация тенофовира и ламивудина в сочетании либо с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, либо с усиленным или неусиленным ритонавиром ингибитором протеазы рекомендуется в качестве предпочтительной схемы лечения для пациентов, инфицированных ВИЧ, ранее не получавших антиретровирусную терапию, а также для лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ-HVB. Целью данного исследования было сравнить скорость и степень абсорбции и оценить биоэквивалентность между новой фармацевтической эквивалентной таблетированной формулой, содержащей фиксированную комбинацию тенофовира дизопроксила фумарата/ламивудина 300/300 мг, и инновационными продуктами. Было проведено рандомизированное, одноцентровое, открытое, однократное, двухстороннее перекрестное исследование биоэквивалентности у 40 здоровых взрослых испытуемых. Дозирование было разделено периодом вымывания в 14 дней. Все испытуемые подписали форму информированного согласия. В каждом периоде исследования собирали 13 образцов крови в вакутейнеры, содержащие ЭДТА, в течение 48 часов. Уровни тенофовира и ламивудина в плазме определяли с помощью проверенного анализа ВЭЖХ/флуоресценции и проверенного анализа ВЭЖХ/УФ соответственно. Скорость и степень абсорбции были схожими между продуктами. 90% доверительный интервал (ДИ) отношения геометрических средних значений для логарифмически преобразованных значений C max , AUC last и AUC inf использовался для оценки биоэквивалентности между двумя формулами с использованием интервала эквивалентности 80 и 125%. У здоровых субъектов точечная оценка и 90% ДИ отношений значений C max , AUC last и AUC inf для тенофовира составили 100,99% (92,89–109,80%), 96,11% (90,02–102,63%) и 94,73% (88,22–101,73%) соответственно; и для ламивудина были 90,37%(83,76-97,50%), 97,02%(93,27-100,93%) и 97,04%(93,41-100,82%) соответственно. Оба лечения показали схожую переносимость и безопасность. Был сделан вывод, что новая фармацевтическая формула была биоэквивалентна новаторам.