Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследование биоэквивалентности однократной дозы двух таблетированных форм ривароксабана, принимаемых перорально после измельчения и суспендирования в яблочном пюре

Симона Николета Дуна, Адриан Гита, Аделина Чучуляка, Ирен Мансанера, Давид Пуиберт и Симона Ризеа-Саву

Биодоступность активного вещества может быть изменена, когда твердая пероральная лекарственная форма (SODF) измельчается или распадается и смешивается с жидкостями или пищей для облегчения глотания. В результате текущая практика Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) заключается в запросе сравнительного тестирования биодоступности для сопоставления данных по безопасности и эффективности от состава, вводимого целиком, к тому же продукту, вводимому измельченным. Конкретные критерии отказа от тестирования in vivo измельченных продуктов доступны только для препаратов BCS Class I и Class III. Поскольку ривароксабан является препаратом класса II, который можно вводить измельченным и смешивать с жидкостями, любая дженерик-формула должна быть протестирована против оригинального в этой обстановке. Поэтому открытое рандомизированное, однократное, двухпериодное, двухпоследовательное перекрестное исследование биоэквивалентности с приемом измельченных таблеток ривароксабана 10 мг, суспендированных в яблочном пюре, было проведено у 24 здоровых добровольцев натощак. Оба вида лечения ривароксабаном хорошо переносились субъектами исследования. Был разработан и применен стандартизированный, эффективный по дозе и полностью воспроизводимый протокол измельчения, смешивания и введения исследуемых лекарственных средств. Оценка биоэквивалентности основывалась на плазменных концентрациях исходного ривароксабана, количественно определенных с использованием проверенного метода ВЭЖХ/МС/МС. 90% доверительные интервалы для C _max и AUC _0-t наименьшее квадратичное среднее отношение T/R находились в диапазоне приемлемой биоэквивалентности от 80% до 125%. Результаты настоящего исследования подтвердили вывод о биоэквивалентности, сделанный для тех же тестовых и референтных продуктов после приема целых таблеток натощак. Никаких заметных изменений в биодоступности не произошло, когда таблетки ривароксабана были измельчены, немедленно разведены в 70 мл яблочного пюре и количественно (вся доза извлечена) введены добровольцам натощак.