Киёко Като, Соши Кусуноки, Тецунори Инагаки, Нурисимангуль Юсуф, Хитоми Окабе, Шин Суга, Хироши Канеда, Ясухиса Тэрао, Такахиро Арима, Киёми Цукимори и Сатору Такеда
Ранее мы продемонстрировали, что клетки боковой популяции (SP), полученные из клеток рака эндометрия, имеют свойства, подобные раковым стволовым клеткам. Однако роль субпопуляций, обогащенных стволовыми клетками, клеток SP в нормальном эндометрии для канцерогенеза все еще плохо изучена. В настоящем исследовании для моделирования раннего канцерогенеза в нормальном эндометрии мы создали две линии клеток путем введения онкогенного гена KRAS в клетки SP (RSP) и не-SP (RNSP) клетки из линии неканцерогенных эндометриальных клеток крысы. Туморогенность была повышена в клетках SP, несущих мутантный ген KRAS (клетки RSP-K12V), по сравнению с таковой в NSP, несущих мутантный ген KRAS (клетки RNSP-K12V). Первичные культивируемые опухолевые клетки, полученные из клеток RSP-K12V, демонстрировали долгосрочную пролиферирующую способность в культуре и обладали способностью образовывать серийные опухоли in vivo. Напротив, первичные культивированные опухолевые клетки, полученные из клеток RNSP-K12V, не росли и стали стареющими. Доля клеток SP была выше в клетках RSP-K12V, чем в клетках RSP, и была самой высокой в опухолевых клетках RSP-K12V, и это коррелировало с туморогенностью. Уровни c-Myc и Oct4, а также транскрипционная активность рецептора эстрогена были повышены в клетках RSP-K12V и их опухолевых клетках по сравнению с таковыми в клетках RNSP-K12V и их опухолевых клетках соответственно. Опухолевые клетки, полученные из RSP-K12V, приобрели потенциал для эстроген-независимой пролиферации . Это первый отчет, который демонстрирует, что возникновение мутаций гена KRAS в клетках SP, а не в клетках NSP, полученных из неканцерогенных эндометриальных клеток, способствует развитию злокачественных опухолей эндометрия.