Мозговые расстройства и терапия

Абстрактный

Фосфорилирование септина и дегенерация нейронов; роль циклинзависимой киназы 5 (Cdk5)

Ниранджана Д. Амин, Филип Грант, Яли Чжэн, Саши Кешавапани и Хариш С. Пант

Из литературы очевидно, что большинство клеточных функций опосредованы фосфорилированием белков. Также было показано, что аномальное фосфорилирование нейрональных цитоскелетных белков часто приводит к патологии нескольких нейродегенеративных заболеваний. Например, гиперфосфорилирование тау-белка, связанного с микротрубочками, Cdk5 и другими киназами, такими как GSK3, было связано с образованием нейрофибриллярных клубков (NFT), связанных с болезнью Альцгеймера (БА). Септины, семейство цитоскелетных белков, также экспрессируемых в нейронах млекопитающих, участвуют в синаптической функции и также связаны с различными неврологическими расстройствами. Хотя сообщалось, что фосфорилирование Sept5 Cdk5 в синапсе модулирует экзоцитотическую функцию, до сих пор его фосфорилирование не было связано с гиперактивацией Cdk5, как это наблюдается при БА. Настоящий обзор начинается с обзора функции Cdk5 в нервной системе, ее роли в нейродегенерации и ее связи с нейрональными септинами, их функцией и ролью в неврологических расстройствах. В кратком изложении мы пытаемся сопоставить синаптическую функцию фосфорилирования септинов Cdk5, которая может играть роль в этиологии нейрональных расстройств.