Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Самоэмульгирующаяся система доставки лекарств оланзапина для повышения пероральной биодоступности: характеристика in vitro, in vivo и корреляция in vitro-in vivo

Раман Суреш Кумар, Урмила Шри Шьямала, Пунуколлу Ревати, Пунуколлу Ревати, Пунуколлу Ревати, Сумант Деваки, Патури Рагхувир и Куппусвами Гоутамараджан

Система доставки лекарств на основе липидов с самоэмульгированием (SNEDDS) была исследована для улучшения пероральной биодоступности оланзапина (OLZ), плохо растворимого в воде кандидата на лекарственные средства, с использованием метода спонтанной эмульгации. Наноэмульсии обладают способностью повышать пероральную биодоступность плохо растворимых в воде или липофильных препаратов через селективные лимфатические пути. После оптимизации (из псевдотройной фазовой диаграммы) были выбраны OLZ SNEDDS, состоящие из Capryol 90 (36,2%), Brij 97 (14,6%) и этанола (42,5%). Размер глобулы (90 нм) и индекс полидисперсности (0,287) оказались минимальными. Фармакокинетическое исследование проводилось на кроликах, и такие параметры, как пиковая концентрация (Cmax), время пиковой концентрации (Tmax) и т. д., оценивались методом Вагнера-Нельсона. Исследования in vivo пришли к выводу, что биодоступность наноэмульсии увеличилась в 1,2 и 1,6 раза по сравнению с продаваемой таблетированной формулой и суспензией препарата соответственно. Это может быть связано с повышенной растворимостью и повышенной проницаемостью препарата из наноразмерной эмульсии. Из фактора сходства между биорелевантной средой растворения и 0,1 N HCl (pH 1,6) был сделан вывод, что 0,1 N HCl (pH 1,6) можно использовать для растворения SNEDDS для прогнозирования биодоступности in vivo вместо биорелевантной среды. Была достигнута корреляция уровня A с коэффициентом корреляции 0,97, что показало, что существует хорошая корреляция между растворением in vitro и биодоступностью in vivo, и исследования растворения можно использовать в качестве суррогата для исследований in vivo.