Нгок Хуу Чан, Чан Куанг Луонг, Ти Ке Хыонг Ву, Реми Форрат, Жан Ланг, Куок Дат Ву, Ален Букеног и Трам Ань Вартель
Предыстория: По оценкам, вирусы денге (DENV1-4) ежегодно заражают 50-100 миллионов человек по всему миру, включая примерно 500 000 человек с тяжелой формой денге, которым ежегодно требуется госпитализация. Кандидат на вакцину против лихорадки денге (CYD-TDV), живая, ослабленная, четырехвалентная (CYD-TDV), содержащая четыре рекомбинантных вируса денге (CYD1-4), находится в клинической фазе III. Методы: В исследовании фазы II, проведенном без участия наблюдателя в Лонгсюэне, Вьетнам, 180 детей и взрослых (возраст: от 2 до 45 лет) были рандомизированы 2:1 для получения 3 прививок CYD-TDV в месяцы (M) 0, 6 и 12 или менингококкового полисахарида A+C в M0, плацебо в M6 и полисахарида брюшного тифа Vi в M12. Реакции сывороточных антител против родительских диких вирусов денге CYD1-4 оценивались с помощью теста нейтрализации бляшек (PRNT50). Безопасность и реактогенность оценивались с использованием традиционных методов. Эпизоды лихорадки продолжительностью ≥ 48 ч с подозрением на лихорадку денге (пассивное наблюдение) были вирусологически подтверждены. (ClinicalTrials.gov: NCT00875524). Результаты: На исходном уровне 139 (77%) были серопозитивны (титр ≥ 10 л/дил) против лихорадки денге или японского энцефалита; 36% были серопозитивны ко всем четырем серотипам денге. После первой вакцинации CYD-TDV 53% были серопозитивны ко всем четырем серотипам, увеличившись до 72% и 92% после второй и третьей вакцинации. В контрольной группе серопозитивность ко всем четырем серотипам денге составляла 28% на исходном уровне и немного увеличилась до 36% после третьей инъекции 13 месяцев спустя. После третьей вакцинации CYD-TDV 96% были серопозитивны по крайней мере к 3 серотипам, а геометрические средние титры против DENV1-4 составили соответственно 129, 216, 169 и 146. Было зарегистрировано шесть серьезных нежелательных явлений (SAE), не связанных с вакцинацией, включая 2 вирусологически подтвержденных случая лихорадки денге после второй вакцинации в контрольной группе. Реактогенность CYD-TDV снижалась после каждой вакцинации, была немного выше, чем у плацебо, но не выше, чем у любого активного контроля. Выводы: Безопасность и реактогенность CYD-TDV были удовлетворительными и соответствовали результатам исследований фазы I и других фаз II. Три дозы CYD-TDV вызвали сбалансированный нейтрализующий ответ антител против четырех серотипов лихорадки денге у детей и взрослых, проживающих в эндемичной по лихорадке денге стране.