Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Безопасность и эффективность еженедельного приема 30 000 МЕ витамина D в виде более медленной нагрузочной дозы по сравнению с ежедневным режимом поддерживающей терапии у пациентов с дефицитом: рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Бела Э Тот, Иштван Такач, Ласло Секересч, Богларка Сабо, Бенце Бакос и Питер Лакатош

Введение: Основной целью исследования была оценка безопасности и эффективности «медленной загрузки» дозы витамина D3 в 30 000 МЕ, вводимой еженедельно в течение 12 недель пациентам с дефицитом витамина D, по сравнению с ежедневной эквивалентной дозой в 1000 МЕ/день в рамках клинического исследования.

Методы: Это открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое клиническое исследование проводилось в весенне-летний период с участием взрослых пациентов с уровнем 25O HD <20 нг/мл. В представленном здесь дополнительном исследовании пациенты были рандомизированы в две группы лечения с использованием таблеток витамина D3 с пленочной оболочкой 30 000 МЕ либо еженедельно (группа WD30K, суточная доза эквивалентна 4286 МЕ/день), либо стандартной дозы для поддерживающего лечения при ежедневном приеме (группа SDD1K, 1000 МЕ/день). Пациенты в контрольной группе получали аналогичные таблетки витамина D3 с пленочной оболочкой 30 0000 МЕ один раз в месяц (MD30K), схема дозирования в течение 12 недель (эквивалентно 1000 МЕ/день). Оценка эффективности проводилась по изменениям уровней 25O HD и ПТГ в течение 12 недель. Для оценки лабораторной безопасности каждые 4 недели на протяжении всего исследования проводились рутинные лабораторные анализы, анализы на кальций в сыворотке и моче.

Результаты: Исходные значения 25O HD в группе (WD30K, SDD1K и MD30K) находились в схожем диапазоне: 13,7 ± 3,7 нг/мл, 13,48 ± 3,9 нг/мл и 13,1 ± 4,3 нг/мл соответственно. Ежедневная доза 1000 МЕ в течение 12 недель была эффективна для восстановления значений 25O HD до более 20 нг/мл (50 нмоль/л), однако медиана группы не достигла порога 30 нг/мл (75 нмоль/л). Дозозависимый ответ статистически различался в группе 4286 МЕ/день по сравнению с дозой 1000 МЕ/день (p < 0,001) для всех визитов исследования. Эффективность лечения оценивалась на двух уровнях и для продолжительности лечения 8 и 12 недель. Предел 25 нг/мл был достигнут 95% пациентов через 8 недель при введении 30 000 МЕ/нед (по сравнению с только 33% при 1000 МЕ/д), но более выраженная разница наблюдалась с пределом желаемого диапазона (>30 нг/мл): 91% против 10% субъектов через 8 недель при дозах 30 000 МЕ/нед и 1000 МЕ/д и 95% против 24% к концу 12 недель лечения. Потенциал прироста, связанный с лечением, находился в диапазоне 2,26-2,92 нг/нед для группы с еженедельной дозировкой 30 тыс. по сравнению с 1,32-1,70 нг/нед для группы со стандартной поддерживающей дозой 1000 МЕ/д через 8 недель.

Лечение дозами витамина D3 30 000 МЕ еженедельно в течение 12 недель не отменило уровень кальция в сыворотке. Не наблюдалось разницы в частоте лабораторных побочных эффектов и других параметрах безопасности по сравнению с более низкими поддерживающими дозами или контрольной группой.

Заключение: Безопасность еженедельных пероральных ударных доз таблеток витамина D3 30 000 МЕ была продемонстрирована, а эффективность — по сравнению с поддерживающим лечением с суточной дозой, эквивалентной 1000 МЕ/д, в ежедневном или ежемесячном режиме у взрослых с дефицитом витамина D. Еженедельное введение ударной дозы 30 000 МЕ в течение 12 недель не вызывает опасений по поводу безопасности, но является эффективным средством для нормализации уровней 25O HD до желаемого уровня >30 нг/мл у пациентов с дефицитом.