Журнал сосудистой медицины и хирургии

Абстрактный

Рок-рок атеросклероза

Суовэнь Сюй

Rho-ассоциированная спирально-спиральная протеинкиназа (ROCK1 и ROCK2) была одним из нижестоящих эффекторов малой ГТФазы Rho. Путь Rho/ROCK играет важную роль в опосредовании множественных клеточных процессов, включая эндотелиальную дисфункцию, пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, образование пенистых клеток, а также артериальную жесткость и старение, все из которых участвуют в патогенезе атеросклероза. Сосудистые клетки (включая эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки и макрофаги) претерпевают патофизиологические изменения через сигнальный путь ROCK, и ингибиторы ROCK разрабатываются как эффективные терапевтические средства для атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Однако не совсем ясно, как регулируются изоформы ROCK и как обе изоформы способствуют патогенезу атеросклероза. Недавняя статья из лаборатории Ляо продемонстрировала, что удаление аллеля ROCK2 в клетках, полученных из костного мозга, ослабляет образование бляшек у мышей LDLr-/-, получающих холестерин. Механистически удаление ROCK2 уменьшает образование пенистых клеток (отличительный признак атеросклероза), способствуя обратному транспорту холестерина (RCT) в макрофагах через путь рецептора-γ, активируемого пролифераторами пероксисом/рецептора X печени-α/транспортера кассеты связывания АТФ A1. Это исследование дает дальнейшее механистическое понимание терапевтических преимуществ ингибирования ROCK2 в предотвращении развития атеросклероза.