Элиза Чирелли, Антонелла Риккоми, Филиппо Велья, Валентина Геза, Мария Тереза Де Магистрис и Сильвия Вендетти
Цель: Для использования человеком доступно немного мукозальных вакцин, ни одна из которых не является рекомбинантными белками или субъединицами патогенов из-за отсутствия эффективных и безопасных мукозальных адъювантов. Учитывая решающую роль ретиноевой кислоты (RA) в содействии дифференциации дендритных клеток, импринтинге мукозальной способности хоуминга на Т- и В-клетках, а также ее потенциал для содействия дифференциации плазматических клеток, продуцирующих IgA, мы оценили способность RA улучшать мукозальные вакцинации.
Дизайн исследования: Мыши BALB/c в течение восьми дней получали RA или его носитель, а затем интраназально иммунизировались столбнячным анатоксином (TT) с CT или без него и усиливались три раза. В качестве альтернативы, мыши, обработанные RA или его носителем, подвергались интраназальной доставке только TT и усиливались системно TT и Alum. Сывороточные и мукозальные Ag-специфические антитела проверялись через 2 недели и 8 месяцев после примирования.
Результаты: Лечение RA синергизирует с адъювантной способностью CT усиливать как системные, так и мукозальные TT-специфические ответы антител. Также оценивалась комбинация мукозального праймирования только Ag с последующим усилением системным адъювантом. Мыши, леченные RA, показали более высокий титр мукозального IgA по сравнению с нелечеными мышами после интраназального праймирования TT с последующим системным усилением TT плюс Alum. Через восемь месяцев в костном мозге мышей, леченных RA, были обнаружены более высокие IgG TT-специфические антитела в сыворотке и более высокая частота TT-специфических IgG и IgA-секретирующих клеток, по сравнению с нелечеными мышами. Более высокие проценты пролиферирующих CD4 и CD8 T-клеток при стимуляции TT были обнаружены в селезенке, в брыжеечных лимфатических узлах и в собственной пластинке толстой кишки мышей, леченных RA.
Заключение: Такой подход индуцирует мукозальный иммунитет при отсутствии мукозальных адъювантов и повышает эффективность вакцины, доставляемой через слизистую оболочку.