Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Ресвератрол повышает биодоступность фексофенадина у здоровых добровольцев-мужчин: участие в ингибировании P-гликопротеина

Сатиш Кумар Бедада, Судхакар Акул Якканти и Прасад Нирати

Цель: Целью настоящего исследования была оценка влияния ресвератрола на распределение лекарств, опосредованное P-гликопротеином, у людей с использованием фексофенадина в качестве субстрата P-гликопротеина. Методы: Неслепое открытое перекрестное исследование было проведено на двенадцати здоровых мужчинах-добровольцах в возрасте от 26 до 31 года. Добровольцам давали однократную дозу фексофенадина гидрохлорида 120 мг во время контрольной фазы и фазы лечения. Добровольцам давали однократную дозу ресвератрола 500 мг один раз в день в течение 10 дней. Образцы крови собирали через заранее определенные интервалы времени во время контрольной и лечебной фаз. Образцы плазмы, содержащие фексофенадина гидрохлорид, анализировали с помощью ЖХ-МС/МС. Фармакокинетические параметры вычисляли некомпартментным методом, и оценивали средние различия фармакокинетических параметров во время контрольной и лечебной фаз. Результаты: Лечение ресвератролом значительно увеличило площадь под кривой концентрации в плазме-время (AUC) и максимальную концентрацию в плазме (Cmax) экзофенадина до 76,7% (2520,92,48 против 4454,48 нг.ч/мл) и 65,2% (415,08 против 685,58 нг/мл) соответственно по сравнению с контрольной фазой. С другой стороны, кажущийся оральный клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения (Vd/F) фексофенадина были значительно снижены на 42,6% (49,46 против 28,37 л/ч) и 42,1% (591,73 против 342,62 л) соответственно. Однако не было отмечено никаких существенных изменений в T1/2, Kel и Tmax фексофенадина при лечении ресвератролом по сравнению с контрольной фазой. Заключение: Результаты настоящего исследования показали, что многократные дозы ресвератрола повышают биодоступность фексофенадина, вероятно, за счет ингибирования оттока препарата, опосредованного P-гликопротеином, у людей.