Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Результаты органосохраняющего лечения мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы

Владимир Старцев

Абстрактный:

В 2018 году впервые выявленный уротелиальный рак (УР) в России зарегистрирован в 14 446 случаях, в том числе у 26% больных в III-IV стадии. Таким образом, у каждого четвертого россиянина УР впервые выявляется в запущенной стадии. Согласно Рекомендациям ЕАУ-2017, в лечении таких больных применяется цистэктомия или альтернативная терапия с сохранением мочевого пузыря. Химиотерапия у больных УР (М-ВАЦ, ГК и др.) сопровождается побочными эффектами (миелосупрессия, диспепсия, нейроплегия и др.), которые снижают качество жизни пациента и, соответственно, эффективность терапии.

ЦЕЛЬ. Оценить эффективность регионарной (и/артериальной) ХТЭР на основе препаратов платины у больных местнораспространенным ЯК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Оценены результаты регионарной ХТЭР у 36 больных ЯК в стадиях T3a-4аN0-1M0G2-3 (8 женщин, 28 мужчин, медиана возраста 65,4±4,2 года) в 1998-2003 гг. Ранее 21 пациенту проведено органосохраняющее лечение (ТУР + неоадъювантная/адъювантная ХТЭР), с непродолжительным клиническим эффектом. Всем больным после катетеризации и ангиографии уроперитонеальных артерий проведены курсы (от 6 до 36, медиана 18) регионарной ХТЭР (цисплатин, 50 мг/м² и адриабластин, 20 мг/м²) и метострексата (20 мг/м²) + винбластина (0,7 мг/м²) внутривенно капельно, по стандартным курсам MVAC. После окончания ХТЭР основная группа пациентов наблюдалась в течение 12–60 месяцев (в среднем 28 месяцев) и в течение последующих 10 лет проводилось изучение их общей выживаемости методом проспективного исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Длительное применение регионарной ХТЭР со стандартными трехнедельными перерывами способствовало частичному и полному ответу опухоли в 22 (61,1%) случаях. В течение 24 месяцев после ХТЭР признаков роста опухоли в мочевом пузыре не выявлено у 13 (26,9%) больных. Эффект лечения определялся степенью злокачественности, стадией опухоли, наличием N+ и предшествующим онкологическим анамнезом.

В 6 (16,7%) случаях при лучевом и эндоскопическом подтверждении прогрессирования опухоли выполнены спасительные цистэктомии. По данным гистологического заключения в 2 мочевых пузырях опухолевых клеток не обнаружено, что расценено как «лечебный» патоморфоз.

Через 12 месяцев после лечения (16 курсов ХТер) 2 пациента отказались от дальнейшего наблюдения в связи с нарастанием хронической почечной недостаточности: уретерогидронефроз-II, что потребовало паллиативной нефростомии. В первые 5 лет наблюдения умерло 10 (27,7%) больных, из них 6 – с прогрессированием опухоли. Общая токсичность проявлялась умеренной миелосупрессией (нейтропения GI,-II и тромбоцитопения G-II). Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) составила 72,3%, что соответствовало показателю, полученному зарубежными исследователями. ОВ определялась стадией опухоли, возрастом и тяжестью сопутствующей патологии, наличием N+.

По результатам наблюдения 9 (25,0%) больных прожили 10 лет с функционирующим мочевым пузырем. Начальная стадия ЯК в 5 случаях была pT3aN0M0G2, в 2 - pT3aN0M0G3, в 1 случае - pT3bN1M0G2 и в 1 - pT4aN0M0G2. На начало исследования все выжившие пациенты были моложе 65 лет.

ВЫВОДЫ: Регионарная химиотерапия оказалась эффективной более чем у 61,1% больных ЯК pT3a-4аN0-1M0G2-3 (полная/частичная ремиссия, стабилизация опухоли). Минимизация побочных эффектов достигнута за счет селективного внутриартериального введения препарата в опухоль, при этом доза препарата снижается. Продолжительность жизни в 25,0% случаев превысила десять лет, что опережает средний показатель для больных местнораспространенным ЯК и позволяет с уверенностью говорить о необходимости дальнейших исследований в этом направлении.