Биология и медицина

Абстрактный

Восстановление врожденных иммунных реакций может стать новой терапевтической стратегией лечения хронической инфекции вируса гепатита С

Ютака Кисида, Наохико Имаидзуми, Хирохиса Танимура, Ёшимичи Харуна, Масахуми Найто, Шиничиро Касивамура и Тору Кашиваги

Персистенция HCV является результатом неэффективных врожденных и адаптивных иммунных ответов. Мы исследовали, увеличил ли индукционный подход (IA) с естественным (n) IFN-бета с последующим применением Peg IFN-альфа и рибавирина (стандарт лечения; SOC) (новое комбинированное лечение; NCT) вирусологический ответ и восстановил ли врожденный и адаптивный иммунный ответ у пациентов с хроническим гепатитом C (CHC) с генотипом HCV 1b и высокой вирусной нагрузкой. Семь пациентов с CHC лечились с помощью NCT. NCT преодолели вирусный прорыв и ускользание, что привело к стойкому вирусному очищению. Ранние вирусологические ответчики (EAVR, n=5) с неопределяемым уровнем HCVRNA до окончания IA показали устойчивый вирусологический ответ (SVR). Поздний VR (LAVR, n=2) с неопределяемым уровнем HCVRNA после окончания IA показал транзиторный VR. IL-15 был повышен в конце IA как в EAVR, так и в LAVR. Уровни CXCL-8, CXCL-10, CCL-4 и CCL-11 были значительно снижены (p < 0,05) в EAVR, но не были в LAVR во время NCT. IL-12 значительно увеличился (p < 0,05), а CXCL-8 значительно снизился (p < 0,05) после окончания NCT в EAVR, но не в LAVR. Настоящее исследование показало, что первоначальное раннее вирусологическое очищение, вызванное CPIT до использования SOC, вызвало восстановление функции DC и улучшение активации NK-клеток, на что указывает повышение регуляции IL-12 и IL-15 и снижение регуляции CXCL-8, CXCL-10, CCL-4, CCL-11. Раннее вирусологическое очищение с помощью IA с nIFN-beta вызвало восстановление врожденных иммунных ответов, связанных с адаптивными иммунными ответами, что привело к SVR. NCT (n=8) достигла более высокого уровня SVR, чем SOC (n=8) у пациентов с ХГС, трудно поддающихся лечению. Результаты показали безопасность лечения nIFN-бета и поддержали использование nIFN-бета в качестве безопасного и альтернативного варианта. NCT более эффективна и имеет меньше побочных эффектов, чем SOC у пациентов с ХГС, трудно поддающихся лечению, с генотипом 1b и высокой вирусной нагрузкой