Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Исследования: Молекулярные стыковочные исследования для проектирования, синтеза и характеристики новых аналогов иматиниба

Али Наим Хусейн1, Омар Ф. Абдул-Рашид2*, Монтер Ф. Махди3, Аяд М.Р. Раауф4

Предыстория: Разработка лекарств in silico проводит процесс создания конформаций и направлений нескольких лигандов и выбирает лучшие из них, затем отбирается. Исследования in silico используются для изучения и моделирования молекулярных взаимодействий между целевыми макромолекулами и лигандом. Тирозинкиназа считается потенциальной мишенью для разработки ингибиторов. Ингибитор тирозинкиназы, такой как иматиниб, этот препарат успешно прошел клинические исследования в попытке вылечить рак, который считается второй по значимости причиной смерти в мире. В этой работе программа GOLD использовалась для прогнозирования связываний и, следовательно, ингибирующей активности по отношению к тирозинкиназе.
Методология: После процессов разработки и стыковки был достигнут химический синтез трех аналогов иматиниба.
Результаты: процент выхода химического синтеза составил (81-85%). Синтезированные соединения были хорошо охарактеризованы с помощью FT-IR, ЯМР, DSC и элементного анализатора CHN. Текущая чистота находилась в пределах общепринятого значения менее 0,4% при использовании сжигания CHN.