Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Перепрограммирование раковых клеток in vivo

Брайан В. Бут, Соня М. Розенфилд и Гилберт Х. Смит

Микроокружение тканей оказывает огромное влияние как на локальные клетки, так и на окружающие ткани. Сигналы, исходящие из локального микроокружения , как химические, так и физические, помогают регулировать функции клеток и тканей, включая пролиферацию, дифференциацию, заживление ран и образование опухолей. Образование опухолей часто определяется как результат множественных мутаций , которые обеспечивают преимущество роста и приводят к клональной экспансии мутировавшей популяции. Накапливаются доказательства, демонстрирующие, что локальное микроокружение влияет на поведение раковых клеток, способствуя или подавляя прогрессирование опухоли. В этом обзоре будут обсуждаться исследования, демонстрирующие потенциал микроокружения молочной железы мыши для перепрограммирования клеток, полученных из опухоли, в клетки, которые способствуют формированию функционального, свободного от опухоли, выроста молочной железы. Опухолевые клетки мыши и человека, полученные из разных видов и типов опухолей, включаются в регенерирующие структуры молочной железы и дифференцируются в люминальные, миоэпителиальные и секреторные клетки, продуцирующие молоко, при включении в компетентную нишу молочной железы. Эти результаты показывают, что раковые клетки человека или мыши, независимо от их происхождения или состояния дифференциации, сохраняют субпопуляцию клеток со стволовой/прогениторной активностью, которые реагируют на сигналы нормальной микросреды и способствуют нормальному развитию своего потомства, что подавляет их злокачественный фенотип. Во время этого процесса нормальные клетки молочной железы мыши способны поставлять паракринные сигналы, необходимые для нормального развития молочной железы, такие как сигналы стероидных рецепторов, которые не могут поставлять раковые клетки человека и мыши.