Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Дистанционная ишемическая прекондиционирующая кардиозащита посредством улучшенной регуляции объема клеток требует активации каналов хлорида, активируемых набуханием (Icl-Swell)

Грегори Дж. Уилсон, Криста М. Гаврилишин, Сильвия Чочи, Шина Гуглани и Роберто Дж. Диас

Введение

Ранее мы показали, что дистанционная ишемическая прекондиция, вызванная в кардиомиоцитах кратковременной прямой инкубацией в диализате крови кролика, полученном от других кроликов, изначально подвергавшихся кратковременным периодам ишемии/реперфузии конечностей, с учетом предшествующего воздействия длительной ишемии/реперфузии, защищает кардиомиоциты от некроза. В этом исследовании мы рассмотрели гипотезу о том, что сарколеммальная протеинкиназа C эпсилон взаимодействует с активируемым отеком каналом Cl-, чтобы как усилить регуляцию объема кардиомиоцитов, так и защитить от некроза кардиомиоцитов при ишемии/реперфузии конечностей дистанционная ишемическая прекондиция.

Методы

Культивированные (сорок восемь часов) кардиомиоциты кролика (контрольные и обработанные диализатом с дистанционным ишемическим предварительным кондиционированием) после стабилизации подвергались либо тридцатиминутному гипоосмотическому стрессу, либо семидесятипятиминутной имитации ишемии (тяжелая гипоксия плюс метаболическое ингибирование) с последующей шестидесятиминутной имитацией реперфузии (в оксигенированной среде) с использованием или без использования специфического ингибитора хлоридных каналов, активируемых отеком, или его носителя, вводимого за десять минут до и во время гипоосмотического стресса или имитации ишемии, для измерения пикового отека клеток (между восемью и двенадцатью минутами гипоосмотического стресса), уменьшения регуляторного объема и некроза клеток (с помощью окрашивания трипановым синим).

Результаты

Специфическое ингибирование хлоридных каналов, активируемых набуханием, не только существенно ингибировало дистантную ишемическую предобусловленную диализатом защиту от некроза кардиомиоцитов, но и значительно нарушало регуляцию объема кардиомиоцитов. Было обнаружено, что PKCε коиммунопреципитирует с ClC-3, что согласуется с влиянием этой киназы на активность хлоридных каналов, активируемых набуханием.

Заключение

Эти результаты свидетельствуют о том, что активируемые отеком хлоридные каналы играют важную роль в кардиопротекции путем дистанционного ишемического прекондиционирования.