Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнительное исследование биодоступности сдерживающей злоупотребление лекарственной формы пролонгированного высвобождения оксикодона с секвестрированным налтрексоном (ALO-02) по сравнению с таблетками оксикодона немедленного высвобождения у здоровых добровольцев

Бимал Малхотра, Кайл Матчке, Кэндис Брамсон, Цян Ван и Джоанн Салагеану

Предыстория: ALO-02, опиоидная формула, предназначенная для предотвращения злоупотребления, включающая капсулы, заполненные гранулами оксикодона гидрохлорида пролонгированного высвобождения, опиоида, окружающего секвестрированный налтрексона гидрохлорид, антагонист опиоидов. В этом исследовании сравнивалась фармакокинетика оксикодона после ALO-02 (оксикодон/налтрексон 40 мг/4,8 мг) с таблетками оксикодона немедленного высвобождения (IRO) (20 мг). Методы: Это было одобренное институциональным наблюдательным советом, открытое, рандомизированное, двухстороннее перекрестное исследование с однократным приемом у 14 здоровых взрослых натощак (в возрасте от 18 до 55 лет). Были определены концентрации оксикодона, налтрексона и 6-β-налтрексола в плазме. Максимальная концентрация в плазме (Cmax), площадь под профилем концентрации в плазме во времени от времени 0 до бесконечности (AUCinf) и до последней количественно определяемой концентрации (AUClast), время до Cmax (Tmax) и конечный период полувыведения (t1/2) были определены. Нежелательные явления (AEs) регистрировались на протяжении всего исследования. Результаты: Медианное значение Tmax оксикодона было продлено (12 против 1 часа), а среднее значение t1/2 было больше (7,2 против 4,6 часа) для ALO-02 по сравнению с IRO. Соотношение ALO-02/IRO (90% доверительный интервал [ДИ]) скорректированных геометрических средних для нормализованной по дозе AUCinf составило 107,2% (96,7%, 118,8%), при этом ДИ находился в пределах эквивалентности 80%–125%. Нормализованное по дозе соотношение ALO-02/IRO Cmax (90% ДИ) составило 33,0% (28,8%, 37,9%). После введения ALO-02 концентрации налтрексона в плазме были ниже предела количественного определения (BLQ; 4,00 пг/мл), а концентрации 6-β-налтрексола были BLQ (4,00 пг/мл) у >50% участников или в целом низкими (<50,0 пг/мл). Большинство AE были легкими, наиболее частыми были тошнота и головокружение. Заключение: фармакокинетические сравнения указывают на эквивалентную биодоступность оксикодона в условиях голодания. Более низкая Cmax и более длительные Tmax и t1/2, наблюдаемые для ALO-02 по сравнению с IRO, согласуются с профилем пролонгированного высвобождения формулы ALO-02. Низкие концентрации налтрексона и 6-β-налтрексола указывают на успешную секвестрацию налтрексона в ALO-02.