Циньин Чжао, Вивек Пурохит, Дженни Цай, Роберт Р. Лабади и Рича Чандра
Фиксированная комбинация азитромицина и хлорохина (AZCQ) находится в разработке для прерывистого профилактического лечения малярии у беременных женщин (IPTp). Комбинация продемонстрировала синергическую активность против штаммов Plasmodium falciparum, устойчивых к хлорохину, in vitro и in vivo, а также эффективность в исследованиях лечения фазы 2 и 3 у пациентов с симптоматической неосложненной малярией P. falciparum. Это было открытое, рандомизированное, однократное, параллельно-групповое исследование для оценки относительной биодоступности двух таблеток AZCQ, каждая из которых содержала азитромицина основания 250 мг и хлорохина основания 155 мг (тестовое лечение), по сравнению с совместным приемом коммерчески доступных отдельных таблеток азитромицина основания 500 мг и хлорохина основания 300 мг (референтное лечение) у 40 здоровых мужчин и женщин (в возрасте 18-55 лет; масса тела >50,0 кг). Пациенты, принимавшие препарат натощак, были рандомизированы 1:1 для получения либо тестового, либо референтного лечения. Образцы крови для определения концентрации азитромицина в сыворотке и хлорохина в плазме собирались в определенные временные точки до и после приема дозы для некомпартментного фармакокинетического анализа. Оценка безопасности включала мониторинг нежелательных явлений и жизненно важных показателей, а также проведение клинических лабораторных тестов. Все пациенты завершили исследование. Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUClast) азитромицина и хлорохина для двух таблеток AZCQ была сопоставима с референтным лечением. Относительная биодоступность, измеренная с помощью соотношения AUClast скорректированных геометрических средних (90% доверительный интервал) для двух таблеток AZCQ, составила 101% (85,4%, 119%) для азитромицина и 99,1% (84,0%, 117%) для хлорохина по сравнению с референтным лечением. Максимальные значения концентрации для двух таблеток AZCQ были примерно на 13,0% выше для азитромицина и на 11,0% ниже для хлорохина по сравнению с референтным лечением. Оба лечения хорошо переносились. Эта формула таблеток AZCQ в настоящее время оценивается в клинических испытаниях фазы 3 для IPTp.