Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Регуляторные Т-клетки поддерживают терапию стволовыми клетками для безопасной минимизации иммуносупрессии при трансплантации почки от живого донора

Харговинд Триведи, Аруна Ваникар, Химаншу Патель, Вивек Куте и Шрути Дэйв

Предыстория: Терапия стволовыми клетками (ТСК) показала обнадеживающие результаты в индукции толерантности при трансплантации почки от живого донора (ТДЖ). Т-регуляторные клетки [CD4+CD25highCD127neg/low] способствуют толерогенности. Мы сообщаем о первоначальном опыте ТДЖ с использованием ТСК с Tregs.
Материалы и методы: В этом проспективном исследовании демографически сбалансированных 3 групп по 30 пациентов с ТДЖ в каждой, группа 1 перенесла инфузию донорских гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани (АД-МСК), в тимус и портальное кровообращение в условиях немиелоаблативного кондиционирования перед трансплантацией и инфузию Т-рег после трансплантации, группа 2 получила только ТСК, а группа 3 была трансплантирована со стандартной тройной иммуносупрессией. Т-рег были получены из совместно культивируемых донорских АД-МСК и периферических мононуклеарных клеток реципиента. Поддерживающая иммуносупрессия проводилась с помощью низкодозного такролимуса + преднизолона в группах 1 и 2.
Результаты: среднее количество инфузированных CD34+ (N x106/кг массы тела) составило 2,7 в группе 1, 2,2 в группе 2, ADMSC (N x104/кг массы тела) — 1,37 в группе 1 и 1,34 в группе 2, а Tregs (N x104/кг массы тела) — 2,21. Неблагоприятных эффектов трансплантации стволовых клеток не наблюдалось. За средний период наблюдения 19,34 месяца в группе 1 и 20,6 месяца в группе 2 наблюдалось 100% выживаемости пациентов и трансплантатов. В группе 3 за средний период наблюдения 20,55 месяцев наблюдалось 100% выживаемости пациентов и 93,3% выживаемости трансплантатов. Средний уровень креатинина сыворотки (мг/дл) у них составил 1,35, 1,4 и 1,3 соответственно. Было 2 эпизода острого отторжения в группе 1, 5 в группе 2 и 7 в группе 3, и 1 хроническое отторжение в группе 3. Тяжесть была выше в группе 3. Tregs на периферии составили 3,63% в группе 1, 3% в группе 2 и 1,9% в группе 3.
Заключение: Tregs поддерживают SCT в безопасной минимизации иммуносупрессии при LDRT.