Цянь Чжан, Нань Дин, Цянь Сюн, Цзявэнь Чжэн, Цзэсия Ли, Яджуань Ли, Цюаньчжэнь Ли, Сяндун Фан и Чжаоцзюнь Чжан
Цель: KLF3 (фактор 3, подобный фактору Крюппеля) участвует в дифференциации и развитии широкого спектра клеточных линий. Однако регуляторная роль KLF3 в кроветворении клеток лейкемии K562 остается в значительной степени неизвестной.
Методы: общедоступные базы данных экспрессии генов, которые представляют гетерогенность острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), были загружены из наборов данных GEO в NCBI. Были установлены стабильные клетки K562 с дефицитом KLF3 и проанализированы наборы данных микрочипов. Анализ Gene Ontology (GO) использовался для идентификации затронутых генов, связанных с кроветворением, в клетках K562 с дефицитом KLF3. Анализ путей Ingenuity Pathways Analysis (IPA) использовался для идентификации затронутых функций, связанных с кроветворением, сетей взаимодействия, путей и регуляторов, включающих дифференциально экспрессируемые гены (DEG). Клетки K562 с дефицитом KLF3 были соответственно индуцированы в направлении эритроцитов и мегакариоцитов с помощью гемина и PMA, и были выполнены фенотипические анализы. Мы также использовали технику qPCR для анализа экспрессии KLF3 во время эритроидной и мегакариоцитарной дифференциации клеток K562.
Результаты: Мы сообщаем, что KLF3 аберрантно экспрессируется на низких уровнях в первичных бластных клетках острого лейкоза у пациентов, что связано с накоплением незрелых миелоидных или лимфоидных фенотипов лейкозных клеток. Биоинформатический анализ показывает, что KLF3 тесно связан с функциями, связанными с гемопоэзом, в клетках лейкемии K562 и потенциально регулирует гемопоэз различных линий клеток крови, включая эритроциты и мегакариоциты. KLF3, вероятно, связан с патологией гематологических заболеваний. Наконец, функциональный анализ показал, что дефицит KLF3 ускоряет лейкозные клетки K562 в направлении эритроидной и мегакариоцитарной дифференциации и необходим для ранней стадии кроветворения в лейкозных клетках K562. Мы также предложили потенциальные механизмы, с помощью которых KLF3 регулирует кроветворение в клетках K562.
Заключение: Наши результаты впервые показывают, что KLF3 регулирует эритроидную и мегакариоцитарную дифференциацию лейкозных клеток K562, и дефицит KLF3 необходим для ранней стадии эритроидной и мегакариоцитарной дифференциации в лейкозных клетках K562.