Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Регенеративная секретома из стволовых клеток, полученных из жировой ткани у пациентов с ишемией

Илькер Уккей, Матюрен Бакье, Себастьен Моссер, Мари Присцилл Эрве, Паскаль Брюйер Сердан, Паскаль Ру Ломбард, Кристин Моду, Ласта Коцьянчич Курти, Ева Рюгг, Димитриос Стафилакис, Стен Ильмарив, Николо Константино Брембилла, Карл Хайнц Краузе и Оливье Прейна Сив

У пациентов с терминальной ишемией часто обнаруживаются хронические язвы конечностей и стоп с последующим риском инфекции и/или ампутации. Стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ASC), могут секретировать ангиогенные и регенеративные факторы. Аутологичная трансплантация таких клеток считается привлекательной терапевтической стратегией, но на функциональные свойства ASC влияют многие биохимические и биофизические стимулы микроокружения. Таким образом, ASC, полученные от пациента, могут быть функционально некомпетентными. Для изучения ASC при ишемической болезни мы создали линии ASC из жировой ткани двенадцати ишемических пациентов. Линии были охарактеризованы по фенотипу клеточной поверхности, мультипотентным возможностям и продукции факторов, участвующих в заживлении ран. Нам удалось амплифицировать линии ASC от всех двенадцати пациентов и подтвердить идентичность ASC по их способности: (i) прилипать и расти на пластиковой поверхности в стандартных условиях культивирования; (ii) выражать профиль экспрессии ASC; (iii) дифференцироваться in vitro в адипоциты, остеобласты и хондробласты. Полный транскриптомный анализ четырех выбранных линий показал профиль экспрессии генов, совместимый с лечебными свойствами, включая все функциональные семейства, участвующие в процессе заживления ран: белки внеклеточного матрикса, факторы роста клеток, провоспалительные цитокины, ангиогенные факторы и белки ремоделирования матрикса. Наше пилотное исследование подтверждает, что высококачественные жировые стволовые клетки могут быть легко получены от пациентов с ишемией. Их транскриптом и секретом демонстрируют регенеративный профиль, что делает их перспективными кандидатами для аутологичной терапии хронических язв.