Журнал биомолекулярных исследований и терапии

Абстрактный

Переоценка антиоксидантных стратегий профилактики врожденных дефектов у беременных женщин с диабетом

Чжиюн Чжао

Сахарный диабет на ранних сроках беременности является наиболее тяжелым заболеванием матери, которое составляет 10% новорожденных со структурными дефектами. С быстрым ростом числа женщин-диабетиков в детородном возрасте прогнозируется резкое увеличение частоты врожденных дефектов. Таким образом, профилактика эмбриональных пороков развития становится неотложной задачей. Исследования на животных выявили участие окислительного стресса в диабетической эмбриопатии, а лечение антиоксидантами может уменьшить эмбриональные аномалии. Однако неудача клинических испытаний с использованием антиоксидантов, поглощающих свободные радикалы, для облегчения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, побуждает исследователей пересмотреть стратегию профилактики врожденных дефектов. Гипергликемия также нарушает другой внутриклеточный гомеостаз, создавая аберрантные состояния. Нарушенное сворачивание вновь синтезированных белков вызывает накопление развернутых и неправильно свернутых белков в просвете эндоплазматического ретикулума (ЭР). ER под действием стресса активирует сигнальные каскады, известные как реакция развернутого белка, для подавления митоза клеток и/или запуска апоптоза. Стресс ER можно смягчить с помощью химических шаперонов, которые способствуют сворачиванию белка. Гипергликемия также стимулирует экспрессию синтазы оксида азота (NO) 2 (NOS2) для выработки высоких уровней NO и реактивных форм азота и усиления нитрозилирования и нитрации белка, что приводит к нитрозативному стрессу. Было показано, что ингибирование NOS2 с помощью ингибиторов снижает эмбриональные пороки развития у животных с диабетом. Поэтому нацеливание на состояния ER и нитрозативного стресса с использованием специфических агентов для предотвращения врожденных дефектов при диабетической беременности требует дальнейших исследований. Одновременное нацеливание на несколько стрессовых состояний с использованием комбинированных агентов является потенциально эффективным и осуществимым подходом.