Журнал аллергии и терапии

Абстрактный

Снижение гепатотоксичности, вызванной передозировкой ацетаминофена в мышиной модели воспаления, вызванного адъювантами Фрейнда

Ноэль Перес Гарсиа, Онель Фонг Лорес, Дейвис Портуондо Фуэнтес, Дамиана Теллес Мартинес, Хуан Бетанкур Эрнандес, Лидия Паес Ривас, Оливер Перес Мартин и Александр Батиста-Духарте

Ацетаминофен (APAP) часто используется в качестве анальгетика и жаропонижающего средства во время воспалительного процесса. Его токсичность при передозировках зависит от целостности печеночного цитохрома P450 (CYP). Окислительный метаболизм лекарств, опосредованный CYP, может быть ингибирован во время воспалительных заболеваний или после использования иммуностимулирующих препаратов и вакцин. Целью данной работы было оценить, способно ли воспаление модулировать токсичность APAP. Пяти самкам мышей Balb/c подкожно вводили полный адъювант Фрейнда (FCA) и усиливали неполным адъювантом Фрейнда (FIA) на 14-й день. Затем им вводили 360 мг/кг ацетаминофена перорально в течение 14-го, 15-го и 16-го дней. Были включены удобные контрольные группы с введением APAP без иммуностимуляции. Были измерены сывороточные уровни IL-1β, TNFα, IFNγ, α-1-кислого гликопротеина (α-1-AGP), аланинаминотрансферазы (ALT), аспарагиновой аминотрансферазы (AST), лактатдегидрогеназы (LDH) и экспрессии печеночного CYP2E1. Также оценивались место инокуляции адъювантов и гистопатологические реакции печени. Инъекция FCA/FIA вызывала острую воспалительную реакцию в месте инокуляции и повышала сывороточные уровни провоспалительных цитокинов, α-1-AGP и LDH со снижением экспрессии печеночного CYP2E1. Также наблюдалось снижение повреждения печени, вызванного передозировкой APAP, что позволяет предположить, что воспалительные процессы могут быть защитными от гепатотоксичности APAP.