Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Уменьшение фиброза сердца: сигнальный комплекс Na/K-АТФазы как новая цель

Фань Икс, Се Джей и Тянь Джей*

Фиброз сердца является распространенным патологическим процессом при сердечных заболеваниях и может привести к сердечной недостаточности. Он также может стать причиной внезапной смерти даже у людей без сердечных симптомов. Фиброз тканей можно разделить на две категории: заместительный фиброз (также называемый репаративным фиброзом) и реактивный фиброз. При заместительном фиброзе инфильтрация воспалительных клеток и накопление белков внеклеточного матрикса (ВКМ) являются начальными этапами формирования рубцовой фиброзной ткани после острого повреждения сердца и некроза сердечных клеток. Реактивный фиброз может образоваться в ответ на гормональные изменения и перегрузку давлением или объемом. Экспериментальные исследования на животных выявили важные пути, такие как ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) и эндотелиновый путь, которые способствуют формированию фиброза. Несмотря на то, что клинические испытания с использованием ингибиторов РААС в качестве терапии для уменьшения сердечного фиброза и улучшения сердечной функции были многообещающими, сердечная недостаточность по-прежнему является основной причиной смерти в Соединенных Штатах. За последние несколько десятилетий были предприняты интенсивные усилия по поиску новых целей и разработке новых методов лечения сердечного фиброза и сердечной недостаточности. Было показано, что Na/K-АТФаза, канонический ионный транспортер, также функционирует как преобразователь сигнала, а длительная активация сигнализации Na/K-АТФазы, как было обнаружено, способствует формированию сердечного фиброза. Были разработаны новые инструменты, которые блокируют активацию сигнализации Na/K-АТФазы и показали свою перспективность в снижении сердечного фиброза. В этом обзоре будет обсуждаться недавняя разработка новых молекулярных целей с упором на комплекс сигнализации Na/K-АТФазы как терапевтическую цель при лечении сердечного фиброза.