Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Лечение вен головного мозга рекомбинантной человеческой эластазой

Марко Д. Вонг, Карен Бингем, Эмма Мосс, Дж. Дональд Уорн, Игорь Смирнов, Кимберли С. Бланд, Барри Старчер, Ф. Николас Франано и Стивен К. Берк

Предыстория: Повреждение сосудов во время создания артериовенозной фистулы (АВФ) может привести к неоинтимальной гиперплазии, которая нарушает созревание АВФ. Вонапанитаза, рекомбинантный член семейства человеческой химотрипсин-подобной эластазы 1, является исследуемым препаратом, находящимся в стадии разработки, для улучшения созревания и проходимости АВФ. Текущие исследования были разработаны для документирования эффектов вонапанитазы в человеческих головных венах, которые используются при создании АВФ.

Методы: Головные вены человека монтировались на перфузионном миографе. Вонапанитаза 1,2, 4, 13,2 и 40 мкг/мл или физиологический раствор наносились по каплям на вену с последующим промыванием физиологическим раствором. Сегменты вены разрезались на кольца для определения содержания эластина с помощью радиоиммуноанализа десмозина и гистологии. Флуоресцентно меченая вонапанитаза наносилась на вены, и адвентициальная визуализация выполнялась с помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии. Эксперименты с течением времени in vivo проводились путем обработки яремных вен кролика и сбора через 1 ч и 4 ч после обработки вонапанитазой.

Результаты / Заключение: Вонапанитаза снизила содержание десмозина дозозависимым образом. Гистология также подтвердила дозозависимое снижение окрашивания эластичных волокон. Флуоресцентно меченая вонапанитаза устойчиво локализовалась в эластичных волокнах в адвентиции вены. Эксперименты in vivo показали снижение содержания десмозина в яремных венах от 1 до 4 часов после лечения. Эти данные свидетельствуют о том, что вонапанитаза воздействует на эластин в эластичных волокнах дозозависимым образом и что эластаза остается в стенке сосуда и обладает каталитической активностью в течение как минимум 1 часа.