Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Полиморфизмы гена RAS и почечная чувствительность к ингибиторной терапии RAS у азиатов-индийцев, больных диабетом 2 типа

Балник Сингх Чима, Харбир Сингх Кохли, Раджни Шарма, Вирал Н Шах, Шринивасан Айенгар, Анил Бхансали и Мадху Кхуллар

 Цель: Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (РАС), ингибиторы АПФ (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) часто используются в качестве почечно-защитных средств при диабете 2 типа (СД2). Однако существует значительная индивидуальная изменчивость в ответе на эти препараты. В настоящем исследовании мы изучили роль генетических полиморфизмов в генах АПФ, AGT и AGTR1 в модулировании рено-защитного ответа на терапию ИАПФ и БРА у пациентов с СД2 в Северной Индии, со случаями, имеющими диабетическую нефропатию (ДН), и контрольными лицами без ДН. Метод: 810 пациентов с СД2 в Северной Индии, получавших лечение ИАПФ или БРА после постановки диагноза, наблюдались в течение 3 лет. Процентные изменения в рСКФ, экскреции альбумина с мочой (ЭАМ), креатинине сыворотки в конце 3 лет лечения были приняты в качестве точек рено-защитного ответа. Результат: Мы наблюдали, что генотип АПФ II и кумулятивный риск < 1 были связаны с лучшим нефропротективным ответом на ИАПФ при СД2 с нормоальбуминурией (p < 0,05). В то время как при СД2 с микро/макроальбуминурией генотип DD (АПФ I/D) и риск > 6 были связаны с лучшим нефропротективным ответом на БРА (p < 0,05). Заключение: Наши результаты показывают, что генотипы АПФ I/D по отдельности и во взаимодействии с другими однонуклеотидными полиморфизмами RAS модулируют нефропротективную эффективность ИАПФ и БРА у пациентов с СД2 в зависимости от статуса протеинурии.