Имраан Али Б.С., Джеймс П. Чемберс, Масаррат Али и Ричард С. Тамфу
Предыстория: В настоящее время для лечения инфекции Зика не существует ни вакцины, ни лекарств. Вакцины против флавивирусов были разработаны с использованием цельного инактивированного вируса желтой лихорадки (YFV), а также векторных конструкций YFV, экспрессирующих белок Dengue Envelop-PrM. Таким образом, белки флавивируса показывают многообещающие перспективы в качестве кандидатов на вакцины. Целью данной работы с использованием модели кролика была оценка реакции, вызванной рекомбинантными белками Zika Envelop и NS1.
Методы: Его маркированные (карбокси-концевые) рекомбинантные белки были экспрессированы в E. coli, очищены с использованием Ni-NTA Agarose и элюции имидазола и использованы для иммунизации взрослых новозеландских белых кроликов-самцов. Были разработаны ELISA антител оболочки и NS1, а уровни IgG и IgM оценивались в ходе вакцинации.
Результаты: Рекомбинантный белок оболочки вируса Зика вызвал устойчивый ответ IgG (4500 мкг/мл сыворотки) в отличие от белка NS1 (~100 мкг/мл сыворотки). Оба белка вызвали ответ IgM; хотя и значительно ниже, т. е. ~25-50 мкг/мл сыворотки. E. coli, экспрессирующая Envelop, и NS1, вызывающий IgG, реагировали устойчиво по сравнению с клетками sf9, экспрессирующими Envelop и гликозилированными гомологами NS1. Анти-Envelop IgG вируса Зика перекрестно реагировал с экспрессированными E. coli гомологами YFV и Dengue Type I Envelop (приблизительно 20% контроля); тогда как анти-NS1 IgG вируса Зика перекрестно реагировал (приблизительно 20% контроля) с экспрессированным E. coli гомологом NS1 вируса ВНВ.
Обсуждение и заключение: белок оболочки вируса Зика уникален среди флавивирусов; хотя некоторые его части напоминают гомологи вирусов Западного Нила, японского энцефалита и лихорадки Денге. Хотя наблюдалась некоторая перекрестная реактивность, т. е. ~25% значений A450, и, как и в случае со всеми данными, полученными на животных моделях, существуют ограничения для экстраполяции на человека, представленные здесь данные подтверждают потенциальную полезность 1) рекомбинантного белка оболочки вируса Зика в качестве кандидата на вакцину и 2) специфических реагентов ИФА для оболочки вируса Зика.