Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Защитный эффект S-аденозил-L-метионина на апоптоз, вызванный окислительным стрессом, регулирует Nrf2 через IGF-I в мезенхимальных стволовых клетках костного мозга крысы

Мён-Хун О, Чон-Хун Ким и Чан-Вон Кан

Регенерация, опосредованная мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга (МСК), является перспективным методом лечения дегенеративных заболеваний и травматических повреждений. S-Аденозил-L-метионин (SAM) является основным биологическим донором метильной группы. Мы предположили, что цитопротекторное действие SAM на апоптоз, вызванный окислительным стрессом в МСК крысы, обусловлено инсулиноподобным фактором роста I (IGF-I) и фактором 2, связанным с ядерным фактором эритроида 2 (Nrf2). SAM (10 мкМ) повышал как эндогенные уровни IGF-I, так и жизнеспособность клеток (p < 0,05). В МСК 1 мМ H2O2 в течение 6 ч значительно снижал жизнеспособность клеток и активацию IGF-I и Nrf2, но увеличивал генерацию ROS (p < 0,05 и p < 0,01 соответственно). Снижение жизнеспособности клеток, эндогенного IGF-1 и Nrf2 при апоптозе, вызванном H2O2, было восстановлено SAM (10 мкМ). Апоптоз, вызванный H2O2, также снизил активность Nrf2, что было определено с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания, но снижение также было восстановлено SAM. Мы продемонстрировали, что апоптоз, вызванный H2O2, был снижен SAM через Annexin-V. Используя специфическую малую интерферирующую РНК (siRNA), увеличение жизнеспособности клеток, вызванное SAM, и эндогенного Nrf2 в присутствии H2O2 было подавлено siRNA IGF-I, но уровень эндогенного IGF-I не был изменен siRNA Nrf2. Увеличение эндогенного Nrf2 при обработке экзогенным IGF-I и H2O2 также было подавлено siRNA Nrf2, но уровень IGF-I не был ингибирован (p < 0,05). Эти результаты показывают, что цитопротекторный эффект SAM против апоптоза, вызванного H2O2, опосредован повышенной активностью Nrf2 через IGF-I. Эти факторы могут регулировать метаболическую судьбу и выживаемость МСК.