Журнал аллергии и терапии

Абстрактный

Прогресс в исследовании хемокиноподобного фактора 1 за последние 10 лет: от стимулирования перемещения воспалительных клеток до подавления аллергического воспаления дыхательных путей

Я-ся Тан

Хемокиноподобный фактор 1 (CKLF1) — это цитокин, впервые описанный в 2001 году. CKLF1 высоко экспрессируется в легких и лейкоцитах. Рекомбинантный CKLF1 обладает хемотаксической активностью в отношении лейкоцитов и стимулирует пролиферацию клеток скелетных мышц мышей. Введение CKLF1 мышам вызвало драматические патологические изменения в легких, включая перибронхиальную лейкоцитарную инфильтрацию, слущивание эпителия, отложение коллагена и пролиферацию гладкомышечных клеток бронхов. Было обнаружено, что экспрессия мРНК CKLF1 в PBMC и иммунореактивность CKLF1 в слизистой оболочке бронхов выше в группе астматиков, чем в контрольной группе. Моноклональное антитело, специфичное к CKLF1, было получено с помощью внутримышечной инъекции pCDI-CKLF1 с последующей электропорацией in vivo вместо традиционной стратегии иммунизации белками. CCR4 — это функциональный рецептор для CKLF1; это было подтверждено с помощью анализа хемотаксиса, анализа потока кальция и интернализации рецепторов. Два пептида из секретируемого CKLF1 в супернатантах клеток были получены, когда рекомбинантный CKLF1 был стабильно экспрессирован в клетках Drosophila S2, названные CKLF1-C27 (C27) и CKLF1-C19 (C19). C27 и C19 имели тот же эффект через CCR4, что и рекомбинантный белок CKLF1. Хотя и с более слабой хемотаксической активностью, C19 может ингибировать хемотаксис, вызванный другими хемокинами, такими как CKLF1 и TARC/CCL17. Химически синтезированный пептид C19 вводили внутрибрюшинно для ингибирования аллергического воспаления, связанного с астмой у мышей, что привело к значительному снижению AHR, эозинофилии дыхательных путей и количества лимфоцитов в BALF. Совсем недавно пептид C19 использовался для лечения аллергического ринита у мышей. Интраназальное введение C19 уменьшило аллергические симптомы, такие как чихание и потирание, а также сывороточные концентрации IgE. У мышей, леченных C19 или будесонидом, интраназальным глюкокортикоидным стероидом для лечения неинфекционного ринита, для лечения неинфекционного ринита, было обнаружено меньше эозинофилов в подслизистой или перибронхиолярной зоне, в то время как слизистая носа у нелеченых аллергических мышей показала значительное увеличение эозинофилов и заметную гиперплазию слизистых желез