Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Получение, характеристика и фармакокинетика in vivo комплекса оксиматрин-фосфолипид

Пэн-Фей ЮЭ, Хай-Лун Юань, Мин Ян и Вэй-Фэн Чжу

Целью настоящего исследования было приготовление комплекса оксиматрин–фосфолипид для повышения пероральной биодоступности оксиматрина и изучение его физико-химических свойств, а также сравнение фармакокинетических характеристик и биодоступности после перорального введения комплекса оксиматрин–фосфолипид у крыс. Используя тетрагидрофуран в качестве реакционной среды, оксиматрин и фосфолипиды были растворены в среде, после удаления органического растворителя в условиях вакуума был образован комплекс оксиматрин–фосфолипид. Были протестированы физико-химические свойства нового комплекса, включая дифференциальную сканирующую калориметрию (ДСК), рентгеновскую дифракцию (РФА), коэффициент распределения N-октанол/вода. Концентрации оксиматрина после перорального введения комплекса оксиматрин–фосфолипид и оксиматрина в разное время у крыс были определены с помощью HPCE. Фармакокинетические параметры были рассчитаны с помощью программного обеспечения 3p87. Данные показали, что оксиматрин и фосфолипиды в комплексе оксиматрин–фосфолипид были объединены нековалентной связью, не образуя нового соединения, и растворимость комплекса оксиматрин–фосфолипид в н-октаноле была эффективно улучшена. Лучшая проницаемость гепатоцитов была получена с помощью фосфолипидного комплекса. Мы обнаружили, что средняя кривая концентрации в плазме–время оксиматрина после перорального введения комплекса оксиматрин–фосфолипид и оксиматрина крысам соответствовала открытой двухкамерной модели с абсорбцией первого порядка. Фармакокинетические параметры оксиматрина, физической смеси и комплекса у крыс были T max 1,71, 1,91 и 2,17 ч, C max 0,164, 0,247 и 0,437 мкг·мл -1 , AUC 0– ∞ 2,87, 3,23 и 9,43 мкг·ч·мл -1 , соответственно. Биодоступность оксиматрина у крыс была значительно увеличена после перорального введения комплекса оксиматрин–фосфолипид по сравнению с оксиматрином и физической смесью. Это было в основном из-за впечатляющего улучшения липофильных свойств комплекса оксиматрин–фосфолипид.