Журнал тропических болезней и общественного здравоохранения

Абстрактный

Предварительные результаты показывают, что антипролиферативное действие ингибиторов протеазы ВИЧ-1 на клетки Trypanosoma brucei может быть обусловлено неспецифическим воздействием на металло- и цистеинпротеазы.

Нетсанет Ворку и Герд Биркенмайер

Предыстория: Первоначальные исследования подтвердили эффективность ингибиторов протеазы в лечении Trypanosoma cruzi, Plasmodium falciparum и Leishmania major . Однако исследования эффективности и специфического ингибирования протеазы ингибиторов протеазы ВИЧ-1 на клетках Trypanosoma brucei остались нетронутыми. Целью текущего исследования было определить эффективность двух ингибиторов протеазы ВИЧ-1, ритонавира и саквинавира, в пролиферации Trypanosoma brucei и определить, нацелены ли эти ингибиторы протеазы ВИЧ-1 на активность протеаз Trypanosoma brucei major.

Методы: Среди примененных методов были тест на зависимость от времени при различных возрастающих концентрациях, подсчет подвижных клеток, анализ пролиферации/жизнеспособности клеток AlamarBlue® ^{и зимография.}

Результаты: Как ритонавир (IC ₅₀ =12,23 ± 0,33 мкМ), так и саквинавир (IC ₅₀ =11,49 ± 0,31 мкМ) эффективно ингибировали пролиферацию клеток Trypanosoma brucei . Основными протеазами, идентифицированными в этих клетках, были цистеиновые (~29 кДа Mr) и металло- (~66 кДа Mr) протеазы. Результаты денситометрии белковых полос показали статистически значимое (Pvalue < 0,05) ингибирование активности металло- и цистеиновых протеаз в клетках Trypanosoma brucei .

Заключение: Результаты показывают, что RTV и SQV проявили антипролиферативный эффект в клетках Trypanosoma brucei , возможно, из-за неспецифического воздействия на активность цистеина и металлопротеазы паразита.