Индексировано в
  • Open J Gate
  • Журнал GenamicsSeek
  • Академические ключи
  • ЖурналTOCs
  • Китайская национальная инфраструктура знаний (CNKI)
  • Справочник периодических изданий Ульриха
  • RefSeek
  • Университет Хамдарда
  • ЭБСКО АЗ
  • Справочник реферативной индексации для журналов
  • OCLC- WorldCat
  • Паблоны
  • Женевский фонд медицинского образования и исследований
  • Евро Паб
  • Google Scholar
Поделиться этой страницей
Флаер журнала
Flyer image

Абстрактный

Доклиническое моделирование подчеркивает терапевтический потенциал редактирования генов гемопоэтических стволовых клеток для коррекции SCID-X1

Джулия Скироли

Целевое редактирование генома в гемопоэтических стволовых/прогениторных клетках (HSPC) является привлекательной стратегией для лечения иммуногематологических заболеваний. Однако ограниченная эффективность гомологически направленного редактирования в примитивных HSPC ограничивает выход исправленных клеток и может повлиять на осуществимость и безопасность клинической трансляции. Эти проблемы необходимо решать в строгих доклинических моделях и преодолевать путем разработки более эффективных методов редактирования. Мы создали модель мышей с гуманизированным Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID-X1) и оценили эффективность и безопасность гемопоэтического восстановления при ограниченном вводе функциональных HSPC, установив пороговые значения для полной коррекции при различных типах кондиционирования. Неожиданно, кондиционирование перед инфузией HSPC потребовалось для защиты мышей от развития лимфомы при трансплантации небольшого количества прогениторных клеток. Затем мы разработали универсальную стратегию коррекции гена IL2RG (общий γ-цепь рецептора интерлейкина-2) и, используя те же реагенты, которые подходят для коррекции человеческого HSPC, проверили отредактированный человеческий ген в модели заболевания in vivo, предоставив доказательства целевого редактирования гена в мышиных HSPC и продемонстрировав функциональность лимфоидного потомства, отредактированного IL2RG. Наконец, мы оптимизировали реагенты и протокол редактирования для человеческих HSPC и достигли порога редактирования IL2RG в долгосрочных репопуляционных клетках, которые, как прогнозируется, безопасно спасают от заболевания, используя клинически значимые источники HSPC и высокоспецифичные нуклеазы цинковых пальцев или CRISPR (кластеризованные регулярно интерспейсированные короткие палиндромные повторы)/Cas9 (белок 9, ассоциированный с CRISPR). В целом, наша работа устанавливает обоснование и руководящие принципы для клинической трансляции редактирования гена SCID-X1 и обеспечивает основу для разработки коррекции гена для других заболеваний.

Отказ от ответственности: Этот реферат был переведен с помощью инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел проверку или верификацию