Мозговые расстройства и терапия

Абстрактный

Потенциальный синергизм фенетилового эфира кофейной кислоты и дазатиниба в модели клеток глиомы C6: описание молекулярного механизма

Хена Мехрадж Балхи, Тасин Гюль, Сайед Сана, Этишамул Хак

1.1 Предыстория: Глиомы являются одним из самых инвазивных, высокорецидивирующих, гетерогенных видов рака, устойчивых к большинству современных схем лечения и, следовательно, практически неизлечимых. CAPE и дазатиниб при использовании в соответствующей комбинации и длительности представляют противоопухолевый потенциал для глиомы. 1.2 Цель: Было показано, что CAPE и дазатиниб в комбинации подавляют пролиферацию и вызывают апоптоз в клетках глиомы C6. Однако сигнальный путь их антипролиферативного и апоптотического действия остается неизвестным. В этом исследовании были изучены антипролиферативные эффекты комбинированного лечения на клетки глиомы C6. 1.3 Методы: Был проведен анализ экспрессии белков, которые, как считается, опосредуют пролиферацию, подвижность клеток, ангиогенез и инвазию, чтобы очертить молекулярный механизм, влекущий за собой противоопухолевое действие CAPE и дазатиниба. 1.4 Результаты: Совместное лечение вызывает изменение клеточной и ядерной морфологии с последующим апоптозом и значительным снижением активности каталазы и ММП-2, Про-ММП 2, ММП-9 и Про-ММП 9 в клетках глиомы C6. Более того, CAPE и дазатиниб модулируют экспрессию белков, имеющих потенциальное интерактивное перекрестное взаимодействие с основными онкогенными путями, вовлеченными в прогрессию глиомы. Наши результаты показали, что комбинированное лечение модулирует экспрессию p53, ERK1/2 и AKT в клетках глиомы C6. Экспрессии транскриптов p53, EGFR и PCNA были настроены в совместно обработанных клетках C6. 1.5 Заключение: Важно отметить, что противоопухолевые эффекты CAPE и дазатиниба были намного выше, чем те, которые давало лечение одним препаратом. Вместе эти препараты уменьшают пролиферацию и инвазию глиомы, что удачно подразумевает, что комбинированное лечение может быть полезной терапией для лечения глиомы.