Журнал тромбоза и кровообращения: открытый доступ

Абстрактный

Потенциальные кардиопротекторные эффекты орлистата при лечении

Франсиско Сандро Менезес-Родригеш1

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) характеризуется ишемическими поражениями, которые серьезно нарушают структуру и функцию сердца, и даже выживание млекопитающих. Ð Ишемические заболевания сердца (ИБС) связаны с миллионами смертей в год в мире [1,2]. Хотя традиционная терапия основана на сердечной реперфузии (Р), эта процедура увеличивает повреждение сердца, вызванное ишемией (И), и тяжелые аритмии (например, желудочковые аритмии и атриовентрикулярная блокада) [2-5]. Несколько отчетов продемонстрировали, что сердечные аритмии, вызванные ишемией и реперфузией миокарда (И/Р), могут быть вызваны биоэнергетическим и электрохимическим дисбалансом, вызванным в основном снижением синтеза АТФ митохондриями и цитозольной перегрузкой Ca2+ в кардиомиоцитах [2-5]. Ð Перегрузка Ls Ca2+ значительно усугубляется увеличением потока Ca2+ Ln через потенциал-активируемые каналы L-типа Ca2+ (VACC), вызванным непрерывной деполяризацией мембраны кардиомиоцитов во время сердечного И/Р [2-5]. Кроме того, перегрузка цитозольного Ca2+ способствует накоплению Ca2+ в митохондриальном матриксе посредством увеличения потока Ca2+ Ln через митохондриальный унипортер, что приводит к митохондриальному биоэнергетическому коллапсу и чрезмерному образованию свободных радикалов, что ставит под угрозу структуру и функцию митохондрий и других цитоплазматических органелл [2-5]. Ð Эти клеточные механизмы вносят важный вклад в развитие аритмий и смерть у пациентов с ОИМ. Несмотря на непрерывные успехи в лечении ОИМ, большое количество пациентов умирает внезапно в первые часы до прибытия в больницу [6-9]. Большинство этих ранних смертей вызваны сложными желудочковыми аритмиями (ВА) и атриовентрикулярной блокадой (АВБ) [6-9]. Удивительно, но до сих пор нет знаний о точных событиях этих ранних злокачественных аритмий и их клеточных и молекулярных механизмах.