Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Эффективность и стабильность интрадермального капсаицина: значение для использования в качестве человеческой модели боли в многоцентровых клинических испытаниях

Паван Балабатула *, Химаншу Бхаттачарджи, Лора А. Тома, Роберт Дж. Нолли, Фрэнк П. Хортон, Гвендолин Д. Сторнес, Джим И. Ван, Ян М. Брукс, Глория А. Бахманн, Дэвид С. Фостер, Кэндис С. Браун

Внутрикожно вводимый капсаицин широко использовался как в качестве модели боли у человека, так и для оценки анальгетической эффективности. Известно, что такие факторы, как доза, формула, путь и место введения, влияют на его чувствительность. Мы определили, являются ли эффективность и стабильность растворов капсаицина дополнительными источниками изменчивости при соблюдении строгих производственных инструкций. Раствор капсаицина (1,0 мг/мл) был приготовлен в соответствии с рекомендациями Текущей надлежащей производственной практики (cGMP) и асептически заполнен в стерильные янтарные боросиликатные флаконы и хранился при температуре 5 °C, 25 °C и 30 °C. Все образцы анализировались через один, три, шесть и двенадцать месяцев. Химическая стабильность определялась с помощью ВЭЖХ, а физическая стабильность оценивалась путем визуального осмотра изменений цвета, прозрачности, твердых частиц и аномалий закрытия продукта/контейнера во время каждого времени отбора проб. Внутрикожная инъекция капсаицина оказалась стерильной и сохраняла 95% исходной концентрации в течение как минимум одного года, независимо от исследованных температур хранения (P < 0,0001). Визуальный осмотр не выявил никаких изменений в цвете, прозрачности, твердых частицах и аномалиях закрытия продукта/контейнера во всех образцах. Эти данные показывают, что растворы капсаицина (1,0 мг/мл) сохраняют свою эффективность и стабильность в течение одного года при производстве в соответствии с руководящими принципами cGMP. Эти результаты свидетельствуют о том, что в клинических испытаниях производство растворов капсаицина рекомендуется по сравнению с экстемпоральным составлением.