Кавагути Н, Накатани К, Удзава А, Немото Ю, Химуро К, Кувабара С
Цели: Оценить влияние полиморфизмов цитохрома P450 (CYP) 3A5 (A6986G, CYP3A5*3) на сывороточные уровни такролимуса и циклоспорина (CyA) у пациентов с миастенией гравис (МГ).
Методы: В это исследование были включены 74 пациента с МГ, получавших такролимус (n=65) или CyA (n=22). Геномная ДНК была извлечена и амплифицирована с помощью специфических праймеров, а аллели CYP3A5 были подтверждены путем прямого секвенирования продуктов ПЦР на автоматическом секвенаторе ДНК AB13100. Мы измерили минимальный уровень (C0) такролимуса и CyA в крови. Клинические нарушения оценивались с помощью шкалы MG-ADL.
Результаты: Для такролимуса C0 генотип CYP3A5*3/*3 был связан с более высокими уровнями, чем генотипы CYP3A5*1/*3 (7,1 нг/мл против 2,9 нг/мл; P < 0,0001) и CYP3A*1/*1 (7,1 нг/мл против 1,3 нг/мл; P < 0,0004). Улучшение средних показателей MG-ADL имело тенденцию быть лучше у пациентов с MG с CYP3A5*3/*3 или CYP3A5*1/*3, чем у пациентов с CYP3A5*1/*1. Для концентраций CyA генотипы CYP3A5 не имели значительных эффектов.
Заключение: У пациентов с MG полиморфизм CYP3A5 значительно влияет на сывороточные уровни такролимуса и, следовательно, на эффекты лечения, но не на CyA. Поддерживающую дозу такролимуса следует определять с учетом полиморфизма CYP3A5.