Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Полиморфизмы генов, кодирующих металлопротеиназу 9 и лимфотоксин-альфа, могут влиять на лечение варфарином

Джессика Б. Борхес, Тьяго Д.С. Хирата, Альваро Серда, Кристина М. Фахардо, Раони С.С. Сезар, Жоао И.Д. Франса, Джессика С. Сантос, Хуэй-Цу Л. Ванг, Лара Р. Кастро, Марсело Ф. Сампайо, Розарио Д.С. Хирата, Марио Х. Хирата

Цели: На лечение варфарином влияют экологические и генетические факторы. В этом исследовании изучалось влияние полиморфизмов генов, кодирующих металлопротеиназу 9 (MMP9), лимфотоксин-альфа (LTA) и TNFSF14 (LIGHT), связанных с воспалительным процессом при ишемической болезни сердца, на дозу варфарина и время достижения цели. Методы: Амбулаторные пациенты, получающие лечение варфарином (n=227), в возрасте от 20 до 92 лет, были зачислены в Институт кардиологии Данте Паццанезе (IDPC). Геномная ДНК была получена из периферической цельной крови для оценки полиморфизмов MMP9 rs17576 (Gln279Arg, A>G), LTA rs1041981 (Thr60Asn, C>A) и rs909253 (c.252T>C) и TNFSF14rs2291668 (c.147C>T) и rs344560 (Lys214Glu, G>A) путем пиросеквенирования в Q24PyroMark. Результаты: Пациенты, несущие генотип MMP9 rs17576GG, с большей вероятностью нуждались в более низкой еженедельной дозе варфарина (OR: 2,73, 95% CI: 1,01-7,41, p=0,048). Кроме того, вариант LTA rs909253 был связан с более длительным временем достижения целевого международного нормализованного отношения (МНО) (OR: 1,98, 95% ДИ: 1,02-3,86, p=0,043). Возраст был обратно коррелирован с целевым МНО (r=-0,387, p<0,001), а доза была напрямую коррелирована со временем достижения целевого МНО (r=0,244, p<0,001). Заключение: вариант MMP9 rs17576 может иметь важное влияние на еженедельную дозу варфарина, и что полиморфизм LTA rs909253 также может влиять на время достижения целевого МНО.