Здравоохранение: текущие обзоры

Абстрактный

Исследование стабильности лекарственного препарата плазминоген для предполагаемого использования при деревянистом конъюнктивите

Альфонсо Сальваторе*, Алессандро Карлучча, Мариалетиция Карфораа, Зелинда Райаа, Кьяра Ораззоа, Валентина Майеллоа, Марселла Маддалуноа, Ренато Мариниеллоа, Лука Сангиньоа, Чиро Баттальяа, Роберто Креаа, Марта Беллиния, Анна Фальбоа и Эстер Асьонеа

Предыстория: Лигнозный конъюнктивит — редкая патология, связанная с врожденным дефицитом плазминогена типа 1. Характеризуется образованием псевдомембран, богатых фибрином.

Препарат на основе плазминогена был произведен компанией Kedrion biopharma и доставлен пациентам в качестве сострадательного использования, показав свою эффективность в профилактике регрессии и рецидива псевдомембран. Препарат плазминогена в настоящее время хранится при температуре <-20°C. Альтернативные условия хранения для использования пациентом были исследованы, чтобы установить стабильность препарата после размораживания.

Дизайн и методы исследования: Анализировались следующие условия хранения: холодильник (2–8 °C), комнатная температура (КТ, 20–25 °C) и высокая температура (40 °C).

108 флаконов препарата были разморожены при комнатной температуре и разделены на три группы для проведения трех независимых исследований. 36 флаконов для каждой группы хранились при температуре 25°C или 40°C в климатической камере или при температуре 2-8°C в холодильнике. Были предоставлены временные точки и проанализированы основные критические показатели качества продукта (CQA): концентрация белка (0,7-1,3 мг/мл), активность плазминогена (>5,0 U/мл), состав белка (SDS-Page, плазминоген> 90%), активность плазмина (<0,005 UI/мл). Критерии приемки (AC) были основаны на спецификациях продукта при правильном хранении.

Результаты: CQA AC В 24-часовой временной точке, плазминогенная активность (3,81 МЕ/мл) и концентрация белка (0,64 мг/мл) были вне AC и была обнаружена активность плазмина (0,027 МЕ/мл). В последующие 36 часов временной точки наблюдались специфические паттерны деградации.

Данные при 25°C показали, что все CQA соответствовали AC в течение 72 часов. Несмотря на то, что в последующие 7 дней показатели активности плазминогена (5,72 МЕ/мл) и концентрации белка (0,84 мг/мл) соответствовали, показатели активности плазмина (0,084 МЕ/мл) и состава белка (88 %) не соответствовали.

CQA оставался в пределах критериев приемлемости в условиях охлаждения (2–8 °C) в течение всего периода исследования (1 месяц).

Заключение: Это исследование дает указания на стабильность продукта для использования пациентом. Эти данные позволят хранить препарат в более благоприятных для пациента условиях.