Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Фитомедицина в генах, нацеленная на будущее направление в лечении серповидноклеточной анемии

Лукман А. Алли и Майкл П. Око

Серповидноклеточная анемия (SCD) — это генетическое заболевание гемоглобина (Hb), которое возникает из-за неконсервативной замены полярного глутамата (Glu) неполярным валином (Val) в инвариантной области субъединицы β-цепи гемоглобина. Это изменение нарушает нормальную укладку Hb, что приводит к образованию липкого участка на поверхности β-цепей и связанным с этим осложнениям. Нигерия несет наибольшую нагрузку SCD в мире, по оценкам, ежегодно ею страдают 150 000 новорожденных. Целью этого обзора является анализ использования фитопрепаратов в Нигерии для смягчения кризиса, связанного с SCD, и представление вероятных целевых генетических локусов/путей, на которые эти фитопрепараты могли бы воздействовать для эффективного и улучшенного лечения SCD в условиях нехватки ресурсов. Нуклеация имеет важное значение для полимеризации Hb, и сообщалось, что фитопрепараты ингибируют этот путь. Различные локусы генетической изменчивости, идентифицированные как модуляторы фенотипа SCD, включают нуклеотидные мотивы в кластере генов β-глобина и дистальные гены, расположенные на разных хромосомах. Фетальный гемоглобин (HbF) является одинаково важной переменной и модулятором клинических признаков SCD. Фитомедицина, используемая при лечении SCD, смягчает окислительный стресс и модулирует цитокины, которые способствуют осложнениям SCD. Здесь мы предлагаем использовать фитомедицину в качестве ключевого компонента для генетической модификации, путем мерцания, некоторых эффекторов транскрипции/модуляторов генов, таких как В-клеточная лимфома/лейкемия 11A (BCL11A) или эритроидспецифический фактор транскрипции (KLF1), которые являются частью факторов, опосредующих подавление гена HbF.