Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

Фитол индуцирует апоптоз и защитную аутофагию, опосредованную активными формами кислорода (ROS), в клетках AGS аденокарциномы желудка человека

Ён У Сон и Соми Ким Чо

Фитол, дитерпеновый спирт, получаемый из хлорофилла, широко используется в качестве пищевой добавки и ароматического ингредиента. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе цитотоксического действия фитола на раковые клетки, не изучены. Текущее исследование показало, что фитол вызывает апоптоз в клетках AGS аденокарциномы желудка человека, о чем свидетельствует увеличение популяции клеток в фазе sub-G1, снижение регуляции Bcl-2, повышение регуляции Bax, активация каспазы-9 и -3, расщепление PARP и деполяризация митохондриальной мембраны. Кроме того, фитол вызывал аутофагию, о чем свидетельствует индукция накопления кислых везикул, преобразование белка LC3-I, связанного с микротрубочками, в LC3-II и подавление фосфорилирования Akt, mTOR и p70S6K. Самое важное, что предварительная обработка хлорохином, ингибитором лизосом, значительно усилила апоптоз, вызванный фитолом, в клетках AGS, что позволяет предположить, что фитол может вызывать защитную аутофагию. Более того, совместная обработка с поглотителем активных форм кислорода (ROS) усилила цитотоксичность, вызванную фитолом, что сопровождалось снижением уровней p62, а также процента клеток, положительных по кислым везикулярным органеллам (AVO), что позволяет предположить, что цитопротекторный путь Nrf2 был вызван фитолом. В совокупности эти результаты дают ценную информацию о механизмах, посредством которых фитол вызывает гибель клеток в клетках AGS.